{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N","prefName":"SR144528","symbol":"SR144528","iupacName":"5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR 144528","SR-144528"],"cas":"192703-06-3","pubchemCid":"3081355","chebiId":null,"smiles":"CC1=CC=C(C=C1)CN2C(=CC(=N2)C(=O)N[C@H]3[C@]4(CC[C@H](C4)C3(C)C)C)C5=CC(=C(C=C5)Cl)C","molecularFormula":"C29H34ClN3O","molecularWeight":476.1,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis natural. SR144528 es un producto de síntesis orgánica de la clase de los diarilpirazoles, obtenido por construcción del núcleo pirazol diarilado y posterior formación de una carboxamida portadora de un grupo fenchilo. La molécula nunca ha sido aislada de una planta, de un hongo ni de un tejido animal, y ninguna enzima conocida la produce.","originNote":"Molécula enteramente sintética, surgida de los trabajos de química medicinal de Sanofi sobre la serie de los diarilpirazoles inaugurada por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo, y su existencia se limita al laboratorio, donde circula como reactivo de investigación y patrón analítico.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"SR144528 es el primer antagonista potente y selectivo del receptor cannabinoide CB2, descrito en 1998 por los equipos de Sanofi Recherche. Su afinidad por el CB2 es subnanomolar mientras que su afinidad por el CB1 es unas 700 veces menor, una selectividad que lo convirtió en la herramienta de referencia para atribuir, o no, un efecto observado al receptor CB2. Bloquea a concentraciones nanomolares las respuestas inducidas por los agonistas CB2 — inhibición de la adenilato ciclasa, activación de las MAP quinasas p42 y p44, activación de los linfocitos B — sin tocar la vía equivalente dependiente del CB1. La literatura ha establecido asimismo que no es un simple bloqueante: SR144528 se comporta como agonista inverso, invirtiendo la actividad constitutiva del CB2 y actuando sobre las adenilato ciclasas de tipo V y de tipo II según un mecanismo dependiente de las proteínas Gi. Lo que la investigación puso de manifiesto después matiza su condición de herramienta limpia: la molécula inhibe la acil-CoA colesterol aciltransferasa con independencia del CB2, y ejerce una actividad de agonista inverso sobre el receptor huérfano GPR6, dos acciones fuera de diana que pueden contribuir a los efectos atribuidos al bloqueo del CB2. No existe ningún dato humano, ni de farmacocinética ni de tolerancia: la molécula nunca ha salido del laboratorio y su metabolismo no ha sido caracterizado.","receptorSummaryFr":"Antagonista y agonista inverso altamente selectivo del receptor cannabinoide CB2. Su afinidad por el CB2 es subnanomolar, tanto en el receptor de bazo de rata como en el receptor humano clonado, mientras que su afinidad por el CB1 es unas 700 veces menor, tanto en cerebro de rata como en el CB1 humano clonado. En el plano funcional, bloquea a concentraciones nanomolares la inhibición de la adenilato ciclasa, la activación de las MAP quinasas p42 y p44 y la activación de los linfocitos B inducidas por los agonistas CB2, sin efecto notable sobre la vía MAP quinasa dependiente del CB1 hasta el dominio micromolar. No se limita a bloquear: invierte la actividad constitutiva del CB2, estimulando la adenilato ciclasa de tipo V e inhibiendo la de tipo II, un efecto sensible a la toxina pertúsica y por tanto dependiente de las proteínas Gi. Se documentan dos actividades fuera de diana: una inhibición de la acil-CoA colesterol aciltransferasa, independiente de la presencia del CB2, y una acción de agonista inverso sobre el receptor huérfano GPR6, con una selectividad funcional hacia la vía de reclutamiento de la beta-arrestina 2. La literatura accesible, en cambio, no documenta ninguna acción propia sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,6 nM sur la rate de rat et sur le CB2 humain cloné, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998 ; antagonisme de l'adénylate cyclase EC50 = 10 nM, MAP kinases IC50 = 39 nM, activation des lymphocytes B IC50 = 20 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 400 nM sur le cerveau de rat et sur le CB1 humain cloné, soit une sélectivité d'environ 700 fois en faveur du CB2, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998","confidence":"medium"},{"target":"GPR6","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT / stérol O-acyltransférase","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación a escala de la Unión Europea. SR144528 nunca ha obtenido una autorización de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos y no figura entre las nuevas sustancias psicoactivas sometidas a medidas de control en virtud de la Decisión Marco 2004/757/JAI en su versión modificada. Tampoco está inscrito en las listas de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y de 1971. Su comercialización se limita al mercado de los reactivos destinados a la investigación, encuadrado por la reglamentación sobre los productos químicos y no por el derecho de los estupefacientes.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"SR144528 no está inscrito nominalmente en ninguna lista francesa de estupefacientes o de psicótropos. Tampoco lo alcanza la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que solo se refiere a los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: SR144528 es un diarilpirazol de síntesis, sin vínculo estructural con el THC y sin efecto de tipo agonista cannabinoide. Las sucesivas clasificaciones genéricas de familias de cannabinoides de síntesis decididas por la ANSM se refieren a compuestos que reproducen la acción del delta-9-THC sobre los receptores, lo que no ocurre con un antagonista CB2. La situación es, por tanto, la de una sustancia no clasificada. Ello no significa que sea comercializable: no existe ninguna autorización de comercialización, y la molécula no tiene ningún uso legal en producto de consumo, en complemento alimenticio o en cosmética. Solo circula como reactivo de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}],"meta":{"slug":"sr144528","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/sr144528","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}