{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"TM38837","symbol":"TM38837","iupacName":"1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide","aliases":["TM-38837","TM 38837"],"cas":null,"pubchemCid":"49779607","chebiId":null,"smiles":"CCC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(S4)C#CC5=CC=C(C=C5)C(F)(F)F","molecularFormula":"C30H25Cl2F3N4OS","molecularWeight":641.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía de biosíntesis conocida. La molécula no procede de ningún organismo y solo se obtiene por síntesis química, mediante la construcción de un núcleo pirazol diarilado que lleva una cadena tiofeno arilacetilénica. Los procedimientos empleados pertenecen a la química medicinal clásica de las pirazol-carboxamidas.","originNote":"Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cannabis ni en ningún organismo vivo: fue diseñada en laboratorio como candidato a medicamento y como herramienta farmacológica destinada a los receptores CB1 situados fuera del sistema nervioso central.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El TM38837 es un antagonista y agonista inverso del receptor CB1, concebido para actuar únicamente sobre los receptores periféricos. Su afinidad por CB1 se sitúa en torno a 16 nanomoles por litro, unas diez veces más débil que la del rimonabant, pero su penetración cerebral es muy reducida: en la rata, el cerebro recibe cerca del 1 por ciento de la concentración plasmática mientras que el hígado concentra alrededor de tres veces más que el plasma, debido a una captación hepática activa. Un estudio de tomografía por emisión de positrones en el primate no humano confirmó una ocupación de los receptores CB1 cerebrales claramente inferior a la del rimonabant en las concentraciones plasmáticas buscadas. En 24 voluntarios sanos que recibían THC, una dosis oral de 100 miligramos no modificó los efectos centrales del cannabinoide, mientras que 500 miligramos los atenuaban parcialmente; el efecto sobre la aceleración del ritmo cardiaco, de naturaleza periférica, sí era en cambio comparable al del rimonabant, lo que corresponde al perfil buscado. En el roedor obeso, la molécula reduce el peso tanto como el rimonabant sin activación neuronal detectable a las dosis eficaces, pero la selectividad periférica cesa a dosis altas. El desarrollo se detuvo en la fase I tras el cierre de la empresa que lo impulsaba: no se ha establecido en el ser humano ninguna eficacia clínica, ninguna tolerabilidad a largo plazo ni ningún beneficio terapéutico.","receptorSummaryFr":"Antagonista y agonista inverso del receptor cannabinoide CB1. La afinidad referida es del orden de la decena de nanomoles por litro, es decir, unas diez veces más débil que la del rimonabant, molécula de referencia de la clase. La selectividad reivindicada se refiere a CB1 frente a CB2, ya que la actividad sobre CB2 sigue siendo débil en los datos publicados. El rasgo distintivo no es la afinidad sino la distribución: la molécula atraviesa muy poco la barrera hematoencefálica y se concentra en el hígado. En la rata, las concentraciones cerebrales representan alrededor del 1 por ciento de las concentraciones plasmáticas, y las concentraciones hepáticas alrededor del triple del plasma. Ningún dato publicado documenta acción alguna sobre TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":82,"reported":"Kd d'environ 16 nanomoles par litre, soit une affinité environ dix fois plus faible que celle du rimonabant (Kd d'environ 0,61 nanomole par litre), valeur rapportée par Nørregaard et ses collègues en 2010 et reprise par Micale et ses collègues en 2019","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":6,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Klumpers LE et al., Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects, British Journal of Clinical Pharmacology, 2013","pmid":"23601084","doi":"10.1111/bcp.12141","url":"https://europepmc.org/article/MED/23601084"},{"label":"Takano A et al., Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates, a PET study, Synapse, 2014","pmid":"24293119","doi":"10.1002/syn.21721","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293119/"},{"label":"Micale V et al., The Cannabinoid CB1 Antagonist TM38837 With Limited Penetrance to the Brain Shows Reduced Fear-Promoting Effects in Mice, Frontiers in Pharmacology, 2019","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2019.00207","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00207/full"},{"label":"Cooper ME et al., Efficacy of the Hepatotropic Peripheral CB1R Inverse Agonist TM38837 in Rat Models of Obesity and Metabolic Syndrome, Journal of Molecular and Clinical Medicine, 2025","pmid":null,"doi":"10.31083/JMCM36687","url":"https://www.imrpress.com/journal/JMCM/8/1/10.31083/JMCM36687"},{"label":"Revue : approches visant à dépasser les effets psychiatriques des antagonistes du récepteur CB1 (PubMed Central)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 49779607 (TM-38837)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":0},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":0},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":0},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":0},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":0}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación en virtud de los convenios internacionales de 1961 y 1971, y ninguna medida de control a escala de la Unión Europea contempla esta molécula, que nunca ha salido del ámbito de la investigación. No se ha concedido ninguna autorización de comercialización, ya que el desarrollo se detuvo tras la fase I. Las legislaciones nacionales de los Estados miembros pueden diferir sobre las sustancias no clasificadas, y la condición de reactivo de laboratorio no autoriza en ningún caso un uso humano.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El TM38837 no es un tetrahidrocannabinol, ni un éster, un éter o una sal de estos: la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 no lo capta, por tanto, y tampoco figura nominalmente en las listas publicadas por la ANSM. Su situación en Francia es la de una sustancia no clasificada como estupefaciente. Ello no lo convierte, sin embargo, en un producto comercializable: a falta de autorización de comercialización, no puede venderse ni consumirse como medicamento, como complemento alimenticio o como ingrediente de un producto de consumo. Solo circula legítimamente como reactivo de laboratorio.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Klumpers LE et al., Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects, British Journal of Clinical Pharmacology, 2013","pmid":"23601084","doi":"10.1111/bcp.12141","url":"https://europepmc.org/article/MED/23601084"},{"label":"Takano A et al., Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates, a PET study, Synapse, 2014","pmid":"24293119","doi":"10.1002/syn.21721","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293119/"},{"label":"Micale V et al., The Cannabinoid CB1 Antagonist TM38837 With Limited Penetrance to the Brain Shows Reduced Fear-Promoting Effects in Mice, Frontiers in Pharmacology, 2019","pmid":null,"doi":"10.3389/fphar.2019.00207","url":"https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00207/full"},{"label":"Cooper ME et al., Efficacy of the Hepatotropic Peripheral CB1R Inverse Agonist TM38837 in Rat Models of Obesity and Metabolic Syndrome, Journal of Molecular and Clinical Medicine, 2025","pmid":null,"doi":"10.31083/JMCM36687","url":"https://www.imrpress.com/journal/JMCM/8/1/10.31083/JMCM36687"},{"label":"Revue : approches visant à dépasser les effets psychiatriques des antagonistes du récepteur CB1 (PubMed Central)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6771026/"},{"label":"PubChem, fiche du composé CID 49779607 (TM-38837)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49779607"}],"meta":{"slug":"tm38837","url":"https://es.phytogrammes.com/wiki/tm38837","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}