{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N","prefName":"WIN 55,212-2","symbol":"WIN 55,212-2","iupacName":"[(11R)-2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone","aliases":["WIN 55212-2","R-(+)-WIN 55,212-2"],"cas":"131543-22-1","pubchemCid":"5311501","chebiId":null,"smiles":"CC1=C(C2=C3N1[C@@H](COC3=CC=C2)CN4CCOCC4)C(=O)C5=CC=CC6=CC=CC=C65","molecularFormula":"C27H26N2O3","molecularWeight":426.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311501"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética: la molécula no la produce ninguna planta ni ningún organismo. Corresponde exclusivamente a la síntesis orgánica, por construcción de un núcleo aminoalquilindol constreñido y posterior acilación por un grupo naftoílo, siendo la configuración R la que porta la actividad.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Nació en un laboratorio farmacéutico, por modificación química de la pravadolina, un derivado indólico desarrollado como antiinflamatorio. El prefijo WIN remite al laboratorio Sterling Winthrop, donde se puso a punto la serie. Nunca se ha comercializado como medicamento y circula únicamente como reactivo de investigación y como patrón analítico.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"Cabeza de fila de los aminoalquilindoles, el WIN 55,212-2 es el agonista cannabinoide de referencia de los laboratorios. Su valor científico reside en una paradoja: químicamente ajeno a los cannabinoides vegetales, activa sin embargo plenamente CB1 y CB2, lo que sirvió para demostrar que el efecto cannabinoide pasa por el receptor y no por el esqueleto terpenofenólico. La revisión IUPHAR comunica afinidades de 1,89 a 123 nM sobre CB1 y de 0,28 a 16,2 nM sobre CB2, con una actividad intrínseca comparable a la del CP55940 y la del HU-210: es un agonista completo, allí donde el THC sigue siendo parcial. En el roedor reproduce la tétrada cannabinoide clásica y sustituye al THC en las pruebas de discriminación de estímulo. Hay dianas fuera del sistema endocannabinoide documentadas, en particular la inhibición de TRPV1 por una vía dependiente de la calcineurina y la activación de PPARalpha, mientras que GPR55 no se ve afectado. La vertiente humana, en cambio, está vacía: ningún ensayo clínico, ningún dato de farmacocinética ni de metabolismo en el ser humano, ningún umbral de toxicidad establecido. Los únicos datos de seguridad disponibles vienen del animal, donde una exposición repetida en el ratón produjo un efecto ansiogénico y un descenso de la actividad locomotora, dependientes de la dosis, con lesiones histológicas mínimas a las dosis estudiadas. Toda extrapolación al ser humano sigue siendo, a día de hoy, infundada.","receptorSummaryFr":"Agonista completo de los dos receptores cannabinoides. La revisión IUPHAR dedicada a los receptores cannabinoides comunica constantes de afinidad comprendidas entre 1,89 y 123 nM sobre CB1 y entre 0,28 y 16,2 nM sobre CB2, reflejando la amplitud la diversidad de los tejidos y de los radioligandos empleados. La actividad intrínseca iguala la del CP55940 y la del HU-210, lo que sitúa la molécula entre los agonistas completos, allí donde el THC no se comporta más que como agonista parcial. La actividad la porta el enantiómero R(+); la forma S(-) es netamente menos activa. Fuera del sistema cannabinoide, la molécula inhibe el canal TRPV1 de las neuronas sensoriales por una vía dependiente de la calcineurina y activa el receptor nuclear PPARalpha. Sobre GPR55, los resultados son convergentes: no actúa allí ni como agonista ni como antagonista.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":95,"reported":"Ki de 1,89 à 123 nM selon les préparations (revue IUPHAR, Pertwee et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":93,"reported":"Ki de 0,28 à 16,2 nM selon les préparations (revue IUPHAR, Pertwee et al., 2010)","confidence":"medium"},{"target":"TRPV1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARalpha","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Pertwee RG et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol Rev. 2010;62(4):588-631","pmid":"21079038","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2993256/"},{"label":"D'Ambra TE et al. Conformationally restrained analogues of pravadoline: nanomolar potent, enantioselective, (aminoalkyl)indole agonists of the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1992;35(1):124-135","pmid":"1732519","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732519/"},{"label":"Compton DR et al. Aminoalkylindole analogs: cannabimimetic activity of a class of compounds structurally distinct from delta-9-tetrahydrocannabinol. J Pharmacol Exp Ther. 1992;263(3):1118-1126","pmid":"1335057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335057/"},{"label":"Patwardhan AM et al. The cannabinoid WIN 55,212-2 inhibits transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and evokes peripheral antihyperalgesia via calcineurin. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(30):11393-11398","pmid":"16849427","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849427/"},{"label":"Sun Y et al. Cannabinoid activation of PPAR alpha; a novel neuroprotective mechanism. Br J Pharmacol. 2007;152(5):734-743","pmid":"17906680","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906680/"},{"label":"Omran GA et al. Behavioral, biochemical and histopathological toxic profiles induced by sub-chronic cannabimimetic WIN55,212-2 administration in mice. BMC Pharmacol Toxicol. 2023;24:8","pmid":"36750905","doi":"10.1186/s40360-023-00644-3","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9906926/"},{"label":"ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV, entrée WIN 55,212-2)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/uploads/2026/02/17/20260217-stupefiants-liste-consolidee.pdf"},{"label":"Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/id/JORFTEXT000039223507"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 5311501, WIN 55,212-2","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5311501"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":15},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":15},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-named","scheduleLabel":"Estupefaciente: listado nominalmente","frScheduleStatus":"controlled-named","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna clasificación a escala de la Unión Europea: el control de los cannabinoides de síntesis corresponde a las legislaciones nacionales, y el anexo IV francés reúne precisamente las sustancias controladas en Francia o en la Unión sin estarlo por los convenios internacionales. WIN 55,212-2 no figura ni en el Convenio único de 1961 sobre estupefacientes ni en el convenio de 1971 sobre sustancias psicotrópicas. Varios Estados miembros y terceros países la han clasificado por su propio derecho, a veces al amparo de definiciones genéricas que cubren los naftoilindoles, de modo que el estatuto varía de un país a otro y debe verificarse localmente. La familia de los cannabinoides de síntesis sigue bajo seguimiento de la EUDA en el marco del sistema de alerta temprana.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Clasificada como estupefaciente en Francia, y designada nominalmente: el anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 cita explícitamente WIN 55,212-2, con sus isómeros, estereoisómeros, ésteres, éteres y sales, inscripción introducida por el arrêté del 14 de octubre de 2019 y recogida en la lista consolidada publicada por la ANSM. No es, por tanto, una captación por la cláusula genérica que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres y sus éteres: la molécula no es un tetrahidrocannabinol y queda contemplada por sí misma. En ese anexo convive con las siete familias de cannabinoides de síntesis clasificadas por el arrêté del 19 de mayo de 2015; al estar su nitrógeno indólico comprometido en un ciclo fusionado, no se corresponde con ninguno de los sustituyentes enumerados por la cláusula de familia, lo que hace determinante la designación nominativa. La producción, la tenencia, el uso, la cesión y la importación están prohibidos.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Pertwee RG et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2. Pharmacol Rev. 2010;62(4):588-631","pmid":"21079038","doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2993256/"},{"label":"D'Ambra TE et al. Conformationally restrained analogues of pravadoline: nanomolar potent, enantioselective, (aminoalkyl)indole agonists of the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1992;35(1):124-135","pmid":"1732519","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732519/"},{"label":"Compton DR et al. Aminoalkylindole analogs: cannabimimetic activity of a class of compounds structurally distinct from delta-9-tetrahydrocannabinol. J Pharmacol Exp Ther. 1992;263(3):1118-1126","pmid":"1335057","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1335057/"},{"label":"Patwardhan AM et al. The cannabinoid WIN 55,212-2 inhibits transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) and evokes peripheral antihyperalgesia via calcineurin. 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Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}