{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RJSPNRDBWHHFMH-UHFFFAOYSA-N","prefName":"ZCZ-011","symbol":"ZCZ-011","iupacName":"6-methyl-3-(2-nitro-1-thiophen-2-ylethyl)-2-phenyl-1H-indole","aliases":["ZCZ011","ZCZ 011","6-méthyl-3-(2-nitro-1-(thiophén-2-yl)éthyl)-2-phényl-1H-indole"],"cas":"1998197-39-9","pubchemCid":"71819307","chebiId":null,"smiles":"CC1=CC2=C(C=C1)C(=C(N2)C3=CC=CC=C3)C(C[N+](=O)[O-])C4=CC=CS4","molecularFormula":"C21H18N2O2S","molecularWeight":362.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71819307"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulador del ECS (investigación)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":null},"originSynthesis":{"heading":"Origen (herramienta de investigación)","summaryFr":"Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no la produce ninguna planta ni ningún organismo vivo. Procede de una síntesis orgánica, por adición de un 2-fenilindol metilado a un nitroalqueno portador de un tiofeno. La fabricación solo se describe aquí por su clase química.","originNote":"Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de laboratorio, vendido a los equipos de investigación en farmacología. Nunca se ha señalado en un producto de consumo, ni en las mezclas para fumar, ni en un artículo vendido como CBD, y nada indica un uso humano. Las muestras empleadas en investigación proceden de la síntesis orgánica.","discovered":""},"pharmacology":{"summaryFr":"El ZCZ-011 ilustra una estrategia farmacológica distinta de la de todos los demás compuestos de esta enciclopedia. El receptor CB1 es una diana reconocida para el dolor, pero los agonistas que ocupan su bolsillo ortostérico, desde el tetrahidrocannabinol hasta los agonistas de síntesis, producen efectos psicotrópicos que acotan su uso terapéutico. Un modulador alostérico positivo procede de otro modo: se fija en un sitio distinto y vuelve al receptor más sensible a los ligandos que el organismo ya fabrica, sin desencadenar él mismo la señalización. El trabajo publicado en 2015 en Neuropsychopharmacology mostró que esta molécula potencia la unión del CP 55,940 tritiado, amplifica la unión del GTPγS estimulada por la anandamida en membranas cerebrales de ratón, y aumenta el reclutamiento de la beta-arrestina y la fosforilación de ERK en el receptor CB1 humano. En el animal entero, es cerebropenetrante e incrementa la potencia de los agonistas ortostéricos en las pruebas de antinocicepción, de hipotermia, de catalepsia y de discriminación farmacológica, pero permanece sin efecto propio en esas mismas pruebas y no produce ni preferencia ni aversión de lugar. El resultado decisivo es que, administrada sola, atenúa el dolor en el modelo de constricción crónica del nervio y en el modelo inflamatorio con carragenina, por un mecanismo dependiente del receptor CB1 y sin efecto cannabimimético: los autores ven en ello la primera demostración de principio de que un modulador alostérico de CB1 podría abordar el dolor neuropático e inflamatorio sin los efectos indeseables asociados a esta diana. Nada de esto se ha verificado en el ser humano, no existe ningún estudio clínico, y la molécula sigue siendo un reactivo de laboratorio.","receptorSummaryFr":"Modulador alostérico positivo del receptor CB1, y no agonista. Empleada sola, la molécula carece de actividad en las pruebas comportamentales clásicas del cannabinoide en el ratón; no produce en ellas ni preferencia ni aversión de lugar. Su efecto se manifiesta en presencia de un agonista ortostérico: potencia la unión del CP 55,940 tritiado al receptor CB1, aumenta la unión del GTPγS marcado estimulada por la anandamida en membranas cerebrales de ratón, y amplifica el reclutamiento de la beta-arrestina así como la fosforilación de ERK en células que expresan el receptor CB1 humano. En el animal entero, es cerebropenetrante y aumenta la potencia de los agonistas ortostéricos en las pruebas de antinocicepción, de hipotermia, de catalepsia, de actividad locomotora y de discriminación farmacológica. El resultado que dio su alcance al trabajo está en otra parte: administrada sola, la molécula produce un efecto antinociceptivo dependiente del receptor CB1 en el modelo de dolor neuropático por constricción crónica del nervio y en el modelo inflamatorio con carragenina, sin efecto cannabimimético asociado.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":70,"reported":"Modulateur allostérique positif : potentialise la liaison du [3H]CP55,940 et la liaison du [35S]GTPγS stimulée par l'anandamide (Ignatowska-Jankowska et al., 2015)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology. 2015;40(13):2948-2959","pmid":"26052038","doi":"10.1038/npp.2015.148","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4864630/"},{"label":"Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. PLOS One. 2024","pmid":null,"doi":"10.1371/journal.pone.0305868","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11195999/"},{"label":"Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (absence d'inscription et périmètre des clauses génériques applicables aux cannabinoïdes de synthèse)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000043529751"},{"label":"PubChem, Compound Summary CID 71819307, ZCZ-011","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71819307"}]},"pharmacokinetics":null,"metabolism":null,"detection":null,"subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Calma","description":"Relajación del cuerpo y de la mente; menos ruido mental, sin somnolencia marcada.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Claridad","description":"Atención sostenida y pensamiento claro; lucidez funcional, sin euforia.","intensity":2},{"key":"sleep","label":"Sueño","description":"Efecto sedante: favorece la conciliación del sueño y la continuidad del sueño profundo.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Apetito","description":"Estimulación del hambre y de la apreciación gustativa (efecto «munchies»).","intensity":2},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euforia e intensidad sensorial; percepción del tiempo y del espacio modificada.","intensity":1}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":null},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"No listado","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Ninguna medida de control contempla el ZCZ-011 a escala de la Unión Europea, y la molécula no figura en ninguna lista del convenio de 1961 sobre los estupefacientes ni del de 1971 sobre los psicotrópicos. No ha sido objeto ni de una notificación al sistema de alerta temprana, ni de una evaluación de riesgos, lo que refleja su estatus real: es una herramienta de farmacología, sin mercado de consumo. Los moduladores alostéricos del receptor CB1 siguen siendo hasta la fecha un ámbito de investigación preclínica, y ninguno ha obtenido una autorización de comercialización en la Unión.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"El ZCZ-011 no está clasificado como estupefaciente en Francia. No figura nominalmente en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, y no entra en ninguna de las cláusulas genéricas que el anexo IV dedica a los cannabinoides de síntesis: esas cláusulas describen indol-3-il metanonas, carboxamidas y carboxilatos de indol o de indazol, ciclohexilfenoles y familias vecinas, definiciones que suponen todas un puente carbonilo ausente de esta molécula. La cláusula genérica sobre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres y sus éteres tampoco se aplica, a falta de esqueleto benzo[c]cromeno. El compuesto depende, por tanto, del régimen de los productos químicos de laboratorio, lo que evidentemente no autoriza ningún uso humano: ninguna dosis se ha caracterizado en el ser humano.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S et al. A Cannabinoid CB1 Receptor-Positive Allosteric Modulator Reduces Neuropathic Pain in the Mouse with No Psychoactive Effects. Neuropsychopharmacology. 2015;40(13):2948-2959","pmid":"26052038","doi":"10.1038/npp.2015.148","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4864630/"},{"label":"Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator ZCZ011 shows differential effects on behavior and the endocannabinoid system in HIV-1 Tat transgenic female and male mice. 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