Lo esencial
- El CBD frena enzimas del hígado, sobre todo el CYP2C19 y el CYP3A4. Un medicamento que eliminan estas enzimas puede entonces acumularse en la sangre[1] fuente 1.
- Tres interacciones se consideran graves: los medicamentos que elimina el CYP3A4, entre ellos dos inmunosupresores (everolimus y tacrolimus), el litio y la metadona.
- La mayoría de los estudios de interacción administran 20 mg de CBD por kilo y día, unos 1400 mg para un adulto de 70 kg. La mediana registrada en 1160 consumidores es de 41 mg al día[2] fuente 2. Aun así, ningún estudio fija un umbral sin riesgo.
- Si toma un medicamento, y más aún si su dosis eficaz está cerca de la dosis tóxica, hable del CBD con su farmacéutico o su médico antes de usarlo. No interrumpa nunca un tratamiento por su cuenta.
El mecanismo
El hígado elimina muchos medicamentos transformándolos. De ese trabajo se encargan unas enzimas, en particular la familia de los citocromos P450 (CYP). Cada una tiene sus propios sustratos: el CYP3A4, el CYP2C19 y el CYP2C9 no se ocupan de las mismas moléculas.
En laboratorio, el CBD bloquea varias de estas enzimas a baja concentración: el CYP3A4[3] fuente 3, el CYP2C19[4] fuente 4, el CYP2C9[5] fuente 5, el CYP2D6[6] fuente 6 y otra familia de enzimas del hígado, las UGT[7] fuente 7. Mientras la enzima está ocupada, el medicamento que debía eliminar se queda más tiempo en la sangre y su concentración sube.
También ocurre lo contrario. El propio CBD se elimina por el CYP3A4 y el CYP2C19[8] fuente 8, así que un medicamento que bloquea o acelera estas enzimas cambia la cantidad de CBD en la sangre[9] fuente 9.
Una subida modesta importa poco si la dosis eficaz del medicamento está lejos de la dosis tóxica. Importa mucho cuando el margen es estrecho, como con el tacrolimus o el litio: ahí una pequeña variación de concentración cambia el efecto.
La misma dosis, eliminada más despacio
Concentración en sangre
Tiempo tras la toma
- Sin CBD
- Con CBD
- Zona de efecto esperado
- Umbral de toxicidad
Lo que miden los estudios
Tres tipos de estudios se complementan. Los ensayos de laboratorio indican qué enzimas puede bloquear el CBD. En voluntarios se mide su efecto real sobre medicamentos marcadores. Los casos clínicos describen lo que les ocurre a los pacientes.
Un cóctel de cinco medicamentos marcadores
- OmeprazolCYP2C19+207 %
- LosartánCYP2C9+77 %
- MidazolamCYP3A+56 %
- CafeínaCYP1A2+39 %
- DextrometorfanoCYP2D6Sin efecto
El CYP2C19 es el más afectado: la exposición al omeprazol, que esta enzima elimina, se triplica. El CYP2D6, muy sensible al CBD en laboratorio[6] fuente 6, no varió en humanos. Un bloqueo medido en probeta no basta, por tanto, para saber lo que pasa en el organismo.
Lo que cambia el CBD en los medicamentos estudiados
N-desmetilclobazam
metabolito activo del clobazam
×3,4 Morrison 2019×2,6 VanLandingham 2020
Tacrolimus
×3 Leino 2019
Everolimus
×2,5 Wray 2023
Estiripentol
×1,6 Morrison 2019×1,3 Ben-Menachem 2020
Clobazam
×1,2 Morrison 2019×1,1 VanLandingham 2020
Valproato
×0,83 Ben-Menachem 2020
Cuando lo que cambia es el nivel de CBD
Ketoconazol, bloquea el CYP3A4
+89 %
Omeprazol, bloquea el CYP2C19
Sin cambio significativo
Rifampicina, acelera el CYP3A4
−52 %
El mapa de las interacciones
Cada interacción lleva dos notas. El nivel de evidencia indica hasta qué punto está establecida, y la gravedad, lo que puede provocar. Elija un nombre para abrir su ficha.
Grave
- Medicamentos eliminados por el CYP3A4 Probable
- Litio Posible
- Metadona Posible
Moderada
- Clobazam Probable
- Estiripentol Probable
- Sedantes Probable
- Medicamentos eliminados por el CYP2C19 Probable
- Medicamentos eliminados por el CYP1A2 Probable
- THC Probable
- Valproato Posible
- Medicamentos eliminados por el CYP2C9 Posible
- Medicamentos que bloquean el CYP3A4 Posible
- Medicamentos que aceleran el CYP3A4 Posible
No establecida
- Complementos eliminados por el CYP2C19 Probable
- Plantas y complementos que bloquean el CYP3A4 Posible
- Plantas y complementos que aceleran el CYP3A4 Posible
- Medicamentos eliminados por el CYP2D6 Teórica
- Medicamentos eliminados por las UGT Teórica
- Medicamentos que bloquean el CYP2C19 Teórica
- Medicamentos que aceleran el CYP2C19 Teórica
- Kava Teórica
- Complementos eliminados por el CYP2D6 Teórica
- Complementos que bloquean el CYP2C19 Teórica
- Complementos que aceleran el CYP2C19 Teórica
- Plantas y complementos sedantes Teórica
Nivel de evidencia
- Probable
- Observada en ensayos en humanos o en varias observaciones concordantes.
- Posible
- Descrita en un caso clínico, o deducida de un efecto medido en humanos.
- Teórica
- Deducida de ensayos de laboratorio o en animales, sin observación en humanos.
Gravedad
- Grave
- Puede causar una toxicidad grave o una hospitalización.
- Moderada
- Puede reforzar efectos adversos o justificar que el prescriptor ajuste la dosis.
- No establecida
- Los datos no permiten juzgar sus consecuencias.
Estas definiciones describen cómo leemos las dos notas en este dossier.
Interacciones graves
Tres interacciones pueden causar una toxicidad grave. Dos se basan en casos únicos, lo que no les resta gravedad.
Medicamentos eliminados por el CYP3A4entre ellos everolimus y tacrolimus, dos inmunosupresoresGravedad: GraveEvidencia: Probable
El CBD bloquea el CYP3A4 en laboratorio[3] fuente 3 y en humanos: una toma de 640 mg aumenta un 56 % la exposición al midazolam, el marcador de esta enzima[1] fuente 1.
En voluntarios, 12,5 mg/kg de CBD dos veces al día multiplicaron por 2,5 el pico y la exposición al everolimus[10] fuente 10. En una niña de seis años y medio, la concentración valle de everolimus, que era de 4 a 5 µg/L, subió a 12,0 µg/L seis semanas después de empezar el CBD, y luego a 16,0 µg/L aunque la dosis de everolimus se había reducido a la mitad[11] fuente 11.
En un paciente trasplantado, la concentración de tacrolimus ajustada a la dosis se multiplicó aproximadamente por tres con 2000 a 2900 mg de CBD al día[12] fuente 12.
Everolimus, concentración valle, µg/L
- 4 a 5antes del CBD
- 12,0a las 6 semanas
- 16,0dosis reducida a la mitad
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP3A4
Litioestabilizador del ánimoGravedad: GraveEvidencia: Posible
Solo hay un caso publicado. Un paciente que tomaba litio fue hospitalizado dos semanas después de empezar el CBD, poco después de pasar de 5 a 10 mg/kg al día. Su nivel de litio llegaba a 2,4 mmol/L, cuando lo habitual era de 1 a 1,3 mmol/L, con somnolencia excesiva y trastornos del equilibrio[13] fuente 13.
El mecanismo sigue sin conocerse. Una hipótesis estudiada es la acción del CBD sobre los canales de sodio[14] fuente 14, sin relación demostrada con el litio.
Litio en sangre, mmol/L
- 1 a 1,3habitual
- 2,4con CBD
- 0,6al alta
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
MetadonaopioideGravedad: GraveEvidencia: Posible
Hay un caso publicado, el de una adolescente de 13 años con cáncer que tomaba 7,5 mg de metadona dos veces al día. Su nivel de metadona era de 271 ng/mL con CBD y bajó a 125 ng/mL catorce días después de retirar el CBD. La somnolencia y el cansancio disminuyeron al mismo tiempo[15] fuente 15.
Metadona en sangre, ng/mL
- 271con CBD
- 12514 días tras la retirada
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
Interacciones moderadas
Refuerzan efectos adversos o cambian la exposición de forma medible. Muchas afectan a antiepilépticos, porque los grandes ensayos del CBD se hicieron en pacientes con epilepsia.
Clobazamantiepiléptico de la familia de las benzodiazepinasGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
El CBD cambia poco el propio clobazam, pero aumenta mucho su metabolito activo, el N-desmetilclobazam: exposición multiplicada por 3,4 en voluntarios[16] fuente 16 y por 2,6 en 20 pacientes con 20 mg/kg de CBD al día[17] fuente 17. La causa sería el bloqueo del CYP2C19, que elimina este metabolito[18] fuente 18.
En 13 niños, el nivel de este metabolito aumentó de media un 500 % en cuatro semanas. Aparecieron efectos adversos en 10 de ellos, y disminuyeron al bajar la dosis de clobazam[19] fuente 19. En animales, las dos moléculas refuerzan además juntas la actividad del receptor GABA-A[20] fuente 20.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2C19
EstiripentolantiepilépticoGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
La exposición al estiripentol aumenta ligeramente con el CBD: ×1,6 en voluntarios[16] fuente 16 y +30 % en pacientes con 20 mg/kg de CBD al día[21] fuente 21.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
Valproatoantiepiléptico, ácido valproicoGravedad: ModeradaEvidencia: Posible
El CBD no cambia el nivel de valproato[21] fuente 21. El riesgo afecta al hígado y a las plaquetas.
En un seguimiento de larga duración, el 15 % de los pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut tuvo transaminasas (enzimas del hígado) por encima de tres veces el valor normal, y el 73 % de ellos tomaba valproato[22] fuente 22. En el síndrome de Dravet, los 22 pacientes afectados lo tomaban todos[23] fuente 23. Una revisión de ensayos aleatorizados vincula esta elevación al uso combinado con valproato[24] fuente 24, igual que un estudio de 81 pacientes[25] fuente 25.
En 87 niños seguidos en un mismo centro, 9 de los 23 que recibían CBD y valproato tuvieron las plaquetas por debajo de 110 000 por µL, frente a ninguno de los 57 que recibían CBD sin valproato[26] fuente 26.
Plaquetas por debajo de 110 000 por µL
CBD y valproato 9 de 23
CBD sin valproato 0 de 57
- Lo que cambia
- El hígado y las plaquetas
Sedantessomníferos, ansiolíticos, antihistamínicos sedantesGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
La somnolencia es uno de los efectos adversos más frecuentes del CBD a las dosis de los ensayos[27] fuente 27: el 29 % de los pacientes en un seguimiento de larga duración[22] fuente 22 y el 69 % en un pequeño estudio de 13 personas con enfermedad de Parkinson[28] fuente 28. Puede sumarse a la de otro producto sedante.
- Lo que cambia
- Los efectos sedantes se suman
Medicamentos eliminados por el CYP2C19como el omeprazol, usado como marcadorGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
Es la enzima más sensible al CBD en humanos: la exposición al omeprazol se triplicó (+207 %) tras 640 mg de CBD[1] fuente 1. En laboratorio, el CBD la bloquea a partir de 2,5 µM[4] fuente 4. Esta enzima también elimina el propio CBD[8] fuente 8.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2C19
Medicamentos eliminados por el CYP1A2como la cafeína, usada como marcadorGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
El efecto es más débil: +39 % de exposición a la cafeína tras 640 mg de CBD[1] fuente 1. El CBD también bloquea esta enzima en laboratorio[29] fuente 29.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP1A2
Medicamentos eliminados por el CYP2C9como el losartán, usado como marcadorGravedad: ModeradaEvidencia: Posible
La exposición al losartán aumenta un 77 % tras 640 mg de CBD[1] fuente 1. En laboratorio, el CBD frena la transformación de la warfarina, un anticoagulante, por esta enzima; la potencia del bloqueo varía según las condiciones, de 0,95 a 9,9 µM[5] fuente 5.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2C9
Medicamentos que bloquean el CYP3A4como el ketoconazol, un antifúngicoGravedad: ModeradaEvidencia: Posible
Aquí es el CBD el que se acumula. Con 400 mg de ketoconazol, el pico de CBD pasó de 0,66 a 1,25 ng/mL, es decir, +89 %[9] fuente 9. Los efectos adversos del CBD, como la somnolencia, pueden entonces aumentar.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP3A4
Medicamentos que aceleran el CYP3A4como la rifampicina, un antibióticoGravedad: ModeradaEvidencia: Posible
Con 600 mg de rifampicina, el pico de CBD bajó un 52 %[9] fuente 9. El CBD se elimina entonces más deprisa.
- Lo que cambia
- Baja el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP3A4
THCcannabis, productos ricos en THCGravedad: ModeradaEvidencia: Probable
Tomados con 640 mg de CBD, 20 mg de THC por vía oral dieron una exposición al THC 2,6 veces mayor (+161 %)[1] fuente 1, con más sedación y más dificultades de memoria declaradas[30] fuente 30.
Los resultados no son uniformes: una revisión de 16 estudios concluye que el CBD atenúa a veces los efectos del THC, pero no de forma constante[31] fuente 31, y un ensayo por inhalación con 10 a 30 mg de CBD no cambió ni el nivel ni los efectos del THC[32] fuente 32.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2C9, CYP3A4
Interacciones teóricas
Se deducen de ensayos de laboratorio. Dos se han puesto a prueba en humanos y ninguna de las dos se confirmó.
Medicamentos eliminados por el CYP2D6como el dextrometorfano, usado como marcadorGravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
En laboratorio, el CBD bloquea con fuerza el CYP2D6[6 fuente 629 fuente 2933] fuente 33. En humanos, una toma de 640 mg no modificó la exposición al dextrometorfano, el marcador de esta enzima[1] fuente 1.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2D6
Medicamentos eliminados por las UGTUGT1A9, UGT2B4, UGT1A6, UGT2B7Gravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Estas enzimas unen a las moléculas un grupo que facilita su eliminación. El CBD las bloquea en laboratorio a muy baja concentración, desde 0,12 µM en el caso de la UGT1A9[7] fuente 7, y frena la transformación del alcohol por la UGT1A9 y la UGT2B7[34] fuente 34. No hay datos en humanos.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- UGT1A9, UGT2B4, UGT1A6, UGT2B7
Medicamentos que bloquean el CYP2C19como el omeprazolGravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Podrían ralentizar la eliminación del CBD. Sin embargo, en voluntarios, 40 mg de omeprazol no modificaron de forma significativa el nivel de CBD[9] fuente 9.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP2C19
Medicamentos que aceleran el CYP2C19Gravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Podrían acelerar la eliminación del CBD, que pasa en parte por esta enzima[8 fuente 835] fuente 35. El efecto no se ha medido.
- Lo que cambia
- Baja el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP2C19
En probeta y en el organismo
| Enzima | Bloqueo en laboratorio, µM | En humanos, 640 mg |
|---|---|---|
| CYP3A4 | Ki 1,00 Yamaori 2011 | +56 % (midazolam) |
| CYP2C19 | IC50 2,51 Jiang 2013 | +207 % (omeprazol) |
| CYP2C9 | Ki 0,954 a 9,88 Yamaori 2012 | +77 % (losartán) |
| CYP2D6 | Ki 1,16 a 2,69 Yamaori 2011 | Sin efecto (dextrometorfano) |
| UGT1A9 | IC50 0,12 Nasrin 2021 | No estudiada |
| UGT2B7 | IC50 0,82 Nasrin 2021 | No estudiada |
Plantas y complementos
Las mismas enzimas eliminan compuestos de plantas y de complementos. Hay pocos datos y las consecuencias no están establecidas.
Complementos eliminados por el CYP2C19Gravedad: No establecidaEvidencia: Probable
El mecanismo es el mismo que con los medicamentos que elimina esta enzima, la más sensible al CBD en humanos[1] fuente 1. Las consecuencias para un complemento no están establecidas.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2C19
Plantas y complementos que bloquean el CYP3A4Gravedad: No establecidaEvidencia: Posible
Podrían aumentar el nivel de CBD, como hace el ketoconazol[9] fuente 9.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP3A4
Plantas y complementos que aceleran el CYP3A4Gravedad: No establecidaEvidencia: Posible
Podrían reducir el nivel de CBD, como hace la rifampicina[9] fuente 9.
- Lo que cambia
- Baja el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP3A4
Kavaplanta del PacíficoGravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Las kavalactonas, los compuestos activos de la kava, bloquean por sí mismas varios CYP[36] fuente 36. El único dato sobre el CBD se refiere a otra planta, el kratom: en ratas, el CBD multiplicó por 2,8 la exposición a su alcaloide principal, con una dosis equivalente a 8 mg/kg en humanos[37] fuente 37.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP3A4
Complementos eliminados por el CYP2D6Gravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
El CBD bloquea esta enzima en laboratorio[6] fuente 6, pero no en humanos con 640 mg de CBD[1] fuente 1.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de la otra sustancia
- Enzimas
- CYP2D6
Complementos que bloquean el CYP2C19Gravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Efecto teórico sobre el nivel de CBD. El omeprazol, que bloquea esta enzima, no lo produjo[9] fuente 9.
- Lo que cambia
- Sube el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP2C19
Complementos que aceleran el CYP2C19Gravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
Efecto teórico: una eliminación más rápida del CBD, que pasa en parte por esta enzima[8] fuente 8.
- Lo que cambia
- Baja el nivel de CBD
- Enzimas
- CYP2C19
Plantas y complementos sedantesGravedad: No establecidaEvidencia: Teórica
La somnolencia que causa el CBD[27] fuente 27 puede sumarse a la suya. Ningún estudio ha probado estas combinaciones.
- Lo que cambia
- Los efectos sedantes se suman
La cuestión de la dosis
Las dosis estudiadas suelen estar muy por encima de las que usan los consumidores. En 1160 adultos que elegían su dosis, la mediana era de 41 mg al día, con valores de 8 a 390 mg según la persona[2] fuente 2. En una encuesta hecha sobre todo en el Reino Unido, el 54 % de los usuarios tomaba menos de 50 mg al día[38] fuente 38, y más del 40 % en una encuesta en línea a 267 usuarios[39] fuente 39.
Dónde se sitúan las dosis estudiadas
mg de CBD al día, escala logarítmica
Dosis elegidas por los consumidores, de 8 a 390 mg
- 41 mg
- Mediana de los consumidores Kaufmann 2023
- ≈350 mg
- Ensayo sobre el hígado, 5 mg/kg Florian 2025
- 640 mg
- Estudio del cóctel, en una toma Bansal 2023
- ≈1400 mg
- Ensayos en pacientes con epilepsia, 20 mg/kg VanLandingham 2020
- ≈1750 mg
- Estudio con everolimus, 25 mg/kg Wray 2023
Menos evidencia no significa menos riesgo. En 2025, un ensayo de la FDA en 201 adultos sanos administró 5 mg/kg de CBD al día durante 28 días, una dosis que los autores sitúan en el rango de los consumidores. El 5,6 % tuvo enzimas del hígado por encima de tres veces el valor normal, frente a ninguno con placebo[40] fuente 40.
También se ha descrito una interacción en una niña con solo 200 mg al día[11] fuente 11. A falta de estudios con las dosis habituales, no se ha establecido ningún umbral sin riesgo.
Enzimas del hígado por encima de tres veces el valor normal
- Adultos sanos, CBD 5 mg/kgFlorian 20255,6 %
- Los mismos adultos, placeboFlorian 20250 %
- Síndrome de Lennox-Gastaut, seguimiento largoPatel 202115 %
- Síndrome de Dravet, seguimiento largoDevinsky 201917,2 %
Lo que puede hacer
- Haga una lista de sus medicamentos, sus complementos y las plantas que toma, además del CBD, y enséñesela a su farmacéutico o a su médico.
- Si el prospecto de un medicamento desaconseja el pomelo, mencione el CBD: el pomelo también frena el CYP3A4.
- Si tiene previsto un análisis de sangre para medir el nivel de uno de sus medicamentos, diga que toma CBD.
- No interrumpa ni modifique nunca un tratamiento por su cuenta.
Para ver la vía metabólica de una clase de medicamento: Interacciones entre CBD y medicamentos
Método y límites
Este dossier parte de la tabla de interacciones que la base Examine.com dedica al cannabidiol, consultada el 20 de octubre de 2026. De ella tomamos los niveles de evidencia y de gravedad, y después releímos cada fuente primaria para extraer las cifras. Tres filas de esa tabla no tienen descripción pública ni nombre de sustancia: preferimos dejarlas fuera antes que adivinarlas.
Las cifras proceden del resumen de cada artículo o, para algunos valores de casos clínicos y de dosis, de su texto completo. Las dosis en miligramos precedidas de ≈ están calculadas para 70 kg.
Los límites son reales. Muchos estudios usan medicamentos a base de CBD puro, a dosis altas, en pacientes que toman varios medicamentos. El estudio del cóctel combina el CBD con 20 mg de THC. Varias interacciones se basan en un solo caso. Este dossier no sustituye a su farmacéutico, que conoce todo su tratamiento.
Si encuentra un error o echa en falta un estudio, escríbanos desde la página de contacto.
Fuentes
Estudios primarios, en el orden en que los cita el dossier. Síntesis de partida: Examine.com, Cannabidiol (CBD), sección Interactions, consultada el 20 de octubre de 2026.
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