CBD y medicamentos: el efecto pomelo en cifras

La mayoría de los medicamentos se eliminan mediante enzimas, sobre todo en el hígado y en la pared intestinal. La familia más conocida es la de los citocromos P450, abreviados CYP. Cuando una sustancia frena una de esas enzimas, el medicamento que debía degradar se acumula. Su efecto, y sus efectos adversos, pueden aumentar.

La enzima CYP3A4 pesa mucho: la agencia neozelandesa del medicamento, Medsafe, indica que se encarga de más del 50 % de los medicamentos. Una revisión publicada en 2023 en Frontiers in Psychiatry enumera las enzimas que frena el CBD: CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A, con un posible efecto sobre CYP1A2, CYP2B6 y CYP2C8. El CBD también frenaría dos enzimas de conjugación, UGT1A9 y UGT2B7. Muchos de estos resultados proceden de pruebas de laboratorio, en células o enzimas aisladas.

Nuestro artículo sobre el CBD y el hígado explica el papel de estas enzimas y el control hepático con Epidyolex.

El pomelo sirve de ejemplo porque su efecto está bien documentado. Una revisión publicada en 2013 en el CMAJ contaba más de 85 medicamentos que interactúan, o previsiblemente interactúan, con esta fruta. En 43 de ellos, la interacción puede tener consecuencias graves.

El mecanismo es preciso. Unos compuestos de la fruta, las furanocumarinas, inactivan de forma irreversible la CYP3A4 del intestino delgado. Basta con un pomelo entero o 200 ml de zumo. El efecto es máximo si la fruta se toma en las 4 horas previas al medicamento; queda alrededor del 25 % a las 24 horas. Un medicamento inyectado por vía intravenosa no se ve afectado, porque no pasa por el intestino.

La analogía vale para el principio: una sustancia en apariencia inocua cambia la dosis real de un medicamento. No vale para las enzimas implicadas ni para las cantidades.

Los mejores datos proceden del expediente de autorización de Epidyolex, el único medicamento a base de CBD. Su ficha técnica, publicada por la Agencia Europea de Medicamentos, describe estudios en voluntarios sanos. El CBD se daba a 7,5 a 12,5 mg por kilo dos veces al día, es decir, unos 1.000 a 1.750 mg al día para 70 kg.

Cuatro resultados merecen atención:

• Clobazam, un antiepiléptico. El nivel de su metabolito activo, el N-desmetilclobazam, es de 3 a 4 veces mayor, probablemente por inhibición de la CYP2C19. La somnolencia afectó al 43 % de los pacientes con CBD y clobazam, frente al 14 % con CBD sin clobazam.
• Everolimus, un inmunosupresor. Su exposición se multiplica por 2,5 aproximadamente. La agencia lo atribuye a un transportador intestinal, la P-gp, y cita el tacrolimus, el sirolimus y la digoxina como expuestos al mismo riesgo.
• Cafeína. Su exposición total sube un 95 %, lo que convierte al CBD en un inhibidor débil de la CYP1A2.
• Midazolam, el medicamento que sirve de marcador de la CYP3A4. El CBD no modificó su exposición. A estas dosis, el CBD no se comporta como un pomelo frente a esta enzima.

El mismo documento señala que la combinación con valproato aumenta la frecuencia de las elevaciones de las enzimas hepáticas. Un caso publicado en 2017 describe a un paciente de 44 años, en seguimiento por epilepsia, que también tomaba warfarina, un anticoagulante. Su INR, el indicador de coagulación que se vigila con este tratamiento, pasó de 2,22 a 6,86 cuando el CBD alcanzó 10 mg por kilo y día. Hubo que reducir la dosis de warfarina en torno a un 30 %.

Todas estas mediciones corresponden a dosis de medicamento. Epidyolex se prescribe de 5 a 20 mg por kilo y día, hasta 25 mg en una indicación, es decir, de 350 a 1.400 mg al día para 70 kg. La revisión de 2023 considera probables las interacciones fuertes con CBD oral a dosis altas, en torno a 700 mg. También cita una subida del citalopram, un antidepresivo, con productos de CBD de 200 a 800 mg al día.

A las dosis de los productos que se venden al público faltan estudios. Ausencia de datos no significa ausencia de riesgo, y las agencias lo dicen con claridad. La EFSA fijó el 9 de febrero de 2026 un nivel provisional de 2 mg al día para un adulto de 70 kg, pero no pudo establecer la seguridad en personas que toman medicamentos. La agencia alimentaria británica desaconseja el CBD a las personas en tratamiento. Nuestro artículo sobre cuánto CBD al día compara estas referencias.

En Francia, ingerir CBD plantea además una cuestión legal: los alimentos y complementos con CBD deben retirarse de la venta, como explica nuestro resumen sobre la regulación del CBD en 2026.

La persona adecuada es el farmacéutico o el médico que conoce tu tratamiento. Puede revisar cada molécula, algo que ninguna lista general permite. Para preparar esa conversación:

1. Apunta todos tus medicamentos, incluidos los que no necesitan receta, los complementos y la hierba de San Juan, que también actúa sobre estas enzimas.
2. Identifica los de margen terapéutico estrecho, en los que una pequeña variación de concentración importa: anticoagulantes como la warfarina, inmunosupresores como el tacrolimus o el everolimus, antiepilépticos, digoxina.
3. No cambies nunca por tu cuenta la dosis de un medicamento recetado, ni para «hacer sitio» al CBD ni al revés.
4. Menciona el CBD antes de una operación, como cualquier producto que consumas. Nuestro artículo sobre el CBD antes de una anestesia hace balance.
5. Ten en cuenta la somnolencia. La ficha de Epidyolex indica que el alcohol y otros depresores del sistema nervioso pueden reforzarla.

Los efectos adversos del propio CBD se detallan en nuestro artículo sobre sus efectos secundarios, y la situación de las personas mayores, que a menudo toman varios medicamentos, en nuestro artículo sobre el CBD en personas mayores.