11-OH-Δ8-THC11-Hidroxi-Δ8-tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₃

Masa molar

330.50 g·mol⁻¹

CAS

28646-40-4

PubChem CID

185651

Primera descripción

Décrit dans les travaux des années 1970 sur le métabolisme des isomères du tétrahydrocannabinol, à une époque où le Δ8-THC servait souvent de modèle expérimental du Δ9-THC en raison de sa plus grande stabilité chimique. Le composé a repris une actualité concrète après 2019, avec l'essor commercial des produits au Δ8-THC obtenus par isomérisation du cannabidiol issu du chanvre : il est devenu le métabolite actif de référence d'une consommation devenue massive.

Origen

Ninguna aparición natural significativa. La molécula se forma en el organismo como metabolito de fase I del Δ8-THC, que a su vez solo está presente en estado de trazas en el cannabis y procede, en los productos comercializados, de una isomerización del cannabidiol realizada en el laboratorio. También se prepara como patrón analítico.

InChIKey

LOUSQMWLMDHRIK-IAGOWNOFSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 11-hidroxi-Δ8-tetrahidrocannabinol es el metabolito activo principal del Δ8-THC, formado por hidroxilación del metilo en posición 11 por acción de los citocromos P450 hepáticos. Reproduce en la serie Δ8 el papel que el 11-OH-Δ9-THC desempeña en la serie Δ9: agonista parcial del CB1, psicoactivo, más potente que la molécula de la que deriva, y producido en una proporción muy superior por vía oral a causa del primer paso hepático. Su interés práctico ha cambiado de escala desde 2019, con la difusión comercial de productos al Δ8-THC obtenidos por isomerización ácida del cannabidiol de cáñamo: el metabolito se ha convertido en un marcador de exposición corriente en toxicología. Esta vía de obtención plantea, por lo demás, un problema distinto del del metabolito en sí, ya que la isomerización del cannabidiol produce una mezcla de isómeros y de subproductos cuya naturaleza y cuya cantidad varían de un lote a otro. El 11-OH-Δ8-THC se oxida a continuación a ácido 11-nor-9-carboxi-Δ8-THC, inactivo, que sirve de marcador urinario.

No existe una vía vegetal para esta molécula: se forma en el hígado. El Δ8-THC sufre una hidroxilación del metilo alílico situado en el carbono 11 por acción de los citocromos P450, reacción análoga a la que transforma el Δ9-THC en 11-OH-Δ9-THC. El doble enlace en posición 8, más estable que el doble enlace en posición 9, no se ve afectado por esta etapa.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide semisintético

Origen

Ninguna aparición natural significativa. La molécula se forma en el organismo como metabolito de fase I del Δ8-THC, que a su vez solo está presente en estado de trazas en el cannabis y procede, en los productos comercializados, de una isomerización del cannabidiol realizada en el laboratorio. También se prepara como patrón analítico.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

Dérivé hydroxylé du squelette benzo[c]chromène, isomère de position du 11-OH-Δ9-THC dont il ne diffère que par l'emplacement de la double liaison dans le cycle cyclohexène, en position 8 au lieu de 9. Cette double liaison interne est thermodynamiquement plus stable, ce qui explique la robustesse chimique de toute la série Δ8, et s'accompagne d'une puissance moindre sur le récepteur CB1.

La proportion de métabolite formée dépend de la voie d'administration, faible après inhalation et prépondérante après ingestion, comme pour la série Δ9. Aucune étude de pharmacocinétique humaine dédiée au 11-OH-Δ8-THC administré isolément n'est publiée : les données disponibles proviennent des profils métaboliques mesurés après consommation de Δ8-THC.

Formé par hydroxylation en C11 du Δ8-THC par les cytochromes P450 hépatiques, il est ensuite oxydé en acide 11-nor-9-carboxy-Δ8-THC, métabolite inactif et persistant, puis conjugué à l'acide glucuronique avant élimination urinaire et fécale. La séquence reproduit celle de la série Δ9, ce qui pose en toxicologie un problème de discrimination analytique entre les deux séries.

Le métabolite participe aux effets indésirables rapportés avec les produits au Δ8-THC ingérés : intensité inattendue, tachycardie, anxiété aiguë. Les signalements aux centres antipoison américains ont fortement augmenté avec la diffusion de ces produits, en particulier chez des personnes peu expérimentées et chez des enfants ayant ingéré des comestibles. Une part du risque tient aux sous-produits de l'isomérisation présents dans les produits finis, distincts du métabolite lui-même.

Recherché par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. La difficulté centrale est la séparation d'avec les métabolites homologues de la série Δ9, isomères de position de masse identique : une méthode non optimisée peut faire passer une consommation de Δ8 pour une consommation de cannabis classique, ou l'inverse. Les immunoessais cannabis usuels présentent une réactivité croisée avec la série Δ8 sans permettre de distinguer les deux origines.

1. 1.Chimie et pharmacologie du Δ8-tétrahydrocannabinol (revue, PMC 2024)
2. 2.PubChem CID 185651 : 11-hydroxy-Δ8-tétrahydrocannabinol