HU-243HU-243 (7-hidroxi-hexahidrocannabinol-DMH)

Fórmula

C₂₅H₄₀O₃

Masa molar

388.60 g·mol⁻¹

CAS

140835-14-9

PubChem CID

5311171

Primera descripción

Décrit en 1992 par Devane, Breuer, Sheskin, Järbe, Eisen et Mechoulam, à l'université hébraïque de Jérusalem. La molécule est obtenue par hydrogénation du HU-210, alors le cannabimimétique le plus puissant connu : l'hydrogénation donne un mélange d'épimères dont les auteurs ont isolé la forme équatoriale, le HU-243. Le but n'était pas de produire une substance active de plus, mais un outil : sa version tritiée a servi de sonde de très haute affinité pour caractériser le récepteur cannabinoïde, à une époque où celui-ci venait tout juste d'être cloné.

Origen

Compuesto enteramente sintético, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Se produce en cantidades de laboratorio, como reactivo de investigación y como radioligando, y nunca se ha observado en el mercado de los productos de consumo.

InChIKey

MVEVPDCVOXJVBD-MISYRCLQSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El HU-243 es un agonista sintético de los receptores cannabinoides de afinidad extrema, concebido en la Universidad Hebrea de Jerusalén como herramienta de medida más que como sustancia activa. Devane y colaboradores (1992) lo obtienen por hidrogenación del HU-210, del que conserva la cadena 1,1-dimetilheptilo y la función hidroximetilo, y aíslan de él el epímero ecuatorial. Su constante de disociación en el receptor cannabinoide es de 45 pM, frente a 180 pM para el HU-210 y 2,0 nM para el CP-55,940 entonces empleado en todas partes: es esta afinidad la que hizo del HU-243 tritiado una sonda de elección para cartografiar el receptor en los tejidos, en el momento en que la biología del sistema endocannabinoide se estaba construyendo. En la paloma, sustituye al Δ9-THC en la prueba de discriminación con una DE50 de 0,002 mg/kg. Su potencia valió a este reactivo de laboratorio una inscripción nominal en la lista francesa de estupefacientes por el arrêté del 31 de marzo de 2017. No existe ningún dato humano.

Ninguna vía biológica. El HU-243 se obtiene por hidrogenación del HU-210: la saturación del ciclo ciclohexeno transforma el esqueleto tetrahidrocannabinol en esqueleto hexahidrocannabinol, mientras que se conservan la cadena lateral 1,1-dimetilheptilo y la función hidroximetilo en posición 9. Se describe aquí únicamente por clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Compuesto enteramente sintético, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Se produce en cantidades de laboratorio, como reactivo de investigación y como radioligando, y nunca se ha observado en el mercado de los productos de consumo.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

Cannabinoïde classique de la série hexahydro : le squelette benzo[c]chromène est saturé sur le cycle carboné, ce qui supprime la double liaison caractéristique du tétrahydrocannabinol et crée un centre stéréogène supplémentaire en position 9, d'où l'existence d'épimères équatorial et axial. Deux modifications portent la puissance : la chaîne latérale 1,1-diméthylheptyle, qui remplace le pentyle du THC, et l'hydroxylation du méthyle en position 9. Le HU-243 est l'analogue hydrogéné du HU-210.

Aucune donnée humaine. Chez l'animal, l'activité s'observe à des doses très faibles, la DE50 de discrimination chez le pigeon étant de 0,002 mg/kg avec une lecture à quatre heures et demie, ce qui traduit une action durable. Cette durée, jointe à la forte lipophilie de la série diméthylheptyle, est la signature pharmacocinétique de ces cannabinoïdes classiques ultra-puissants.

Le métabolisme humain n'est pas caractérisé. La fonction alcool primaire en position 9 offre un site direct de glucuronidation, et la chaîne diméthylheptyle ramifiée résiste à l'oxydation terminale, deux traits qui contribuent à la persistance observée dans la série. Ces éléments relèvent de l'attente de classe et non d'une étude publiée sur ce composé.

Aucune donnée de toxicologie humaine et aucun cas d'exposition rapporté : la molécule ne circule pas hors du laboratoire. Le risque théorique est celui d'un agoniste complet d'affinité picomolaire, catégorie dans laquelle une quantité infime suffit à produire un effet maximal, ce qui laisse une marge nulle entre dose active et dose excessive.

Aucun dépistage de routine ne le cible et aucun immunoessai courant ne le détecte. Sa recherche exigerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse avec étalon dédié. En pratique, il est utilisé comme réactif marqué au tritium, et c'est sa radioactivité, non une méthode analytique de toxicologie, qui le rend mesurable dans son usage habituel.

1. 1.Devane et coll. 1992 : une nouvelle sonde du récepteur cannabinoïde (HU-243)PMID 1317925
2. 2.Yan et coll. 1994 : synthèse et propriétés du 11-hydroxy-diméthylheptyl-hexahydrocannabinolPMID 8057304