Cannabinoide semisintético
No listado11-OH-HHC11-Hidroxi-hexahidrocannabinol
(6aR,9R,10aR)-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol
Alias.11-OH-HHC · 7-OH-HHC · HHC-OH · 11-hydroxy-HHC · 7-hydroxyhexahydrocannabinol · 11-hydroxy-9(R)-hexahydrocannabinol · NL-105 · NL-106
Metabolito activo del HHC formado por el hígado, marcador urinario clave, sin datos humanos aislados.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₁H₃₂O₃
- Masa molar
- 332.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 64663-39-4
- PubChem CID
- 127684
- Origen
- Ninguna aparición natural documentada: la molécula nunca se ha detectado en la planta de cannabis ni en sus extractos. El 11-OH-HHC es un producto del metabolismo de los mamíferos, formado en el hígado a partir del hexahidrocannabinol (HHC), cannabinoide semisintético obtenido por hidrogenación de precursores del cáñamo, y accesoriamente a partir del delta-9-THC. También está disponible como patrón analítico de síntesis para los laboratorios de toxicología.
- InChIKey
- LXSFNMQURHTPIT-BRWVUGGUSA-N
En claro
El 11-OH-HHC no es una molécula del cáñamo: es lo que el cuerpo fabrica a partir del HHC una vez consumido este. El hígado transforma el HHC en esta forma hidroxilada, todavía activa, antes de degradarla en un residuo inactivo eliminado por la orina. Los laboratorios la buscan sobre todo como marcador de consumo, y faltan los datos humanos sobre la molécula tomada de forma aislada.
Receptores y actividad
- CB1Agonista parcial
- CB2Agonista parcial
- CB1 (épimère 9S)Agonista parcial
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- High28
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
El 11-OH-HHC es el metabolito hidroxilado en C11 del hexahidrocannabinol, equivalente directo del 11-OH-THC en la serie saturada. Como el HHC del que deriva, existe en dos epímeros en C9: la literatura de farmacología conductual indica que la forma 9R, o 9beta, conserva una actividad comparable a la del HHC sobre los receptores CB1 y CB2, mientras que la forma 9S, o 9alfa, es netamente menos activa. No existe ninguna constante de afinidad publicada para la propia molécula, y su actividad sobre las demás dianas a menudo citadas del sistema endocannabinoide, TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A, no se ha medido. Lo que está sólidamente establecido pertenece a la farmacocinética y a la toxicología analítica: el compuesto se forma por oxidación hepática, principalmente a través del CYP3A4, después se oxida a ácido 11-nor-9-carboxi-HHC inactivo y luego se glucuronoconjuga masivamente, y figura entre los metabolitos urinarios más constantes tras el consumo de HHC. También se forma a partir del delta-9-THC, lo que impide hacer de él por sí solo la prueba de un consumo de HHC. Faltan los datos clínicos referidos al 11-OH-HHC administrado solo: su contribución a los efectos percibidos se deduce del paralelismo con el 11-OH-THC, no está demostrada.
Fuentes clave.
- Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.PMID 38132851
- Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.PMID 40128283
- Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.PMID 38804224
- Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.PMID 37709263
- Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024.PMID 38399464
- Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024.PMID 38529884
- Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025.PMID 39897393
- Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980.PMID 7420350
- Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. Cannabimimetic activity of cannabidiol monomethyl ether and two stereoisomeric hexahydrocannabinols in rats and pigeons. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986.PMID 3020594
- ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990).
- ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.
- EUDA. New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.
- PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.
Vía de obtención (proceso químico)
No existe una vía de biosíntesis vegetal para esta molécula: se forma en el organismo, no en la planta. Tras la ingestión o la inhalación, el HHC sufre una hidroxilación del metilo situado en el carbono 9 por acción de los citocromos P450 hepáticos, principalmente el CYP3A4 con una contribución del CYP2C9 y del CYP2C19, lo que da el 11-OH-HHC. Se ha puesto de manifiesto una segunda vía en el ser humano a partir del delta-9-THC: el 11-OH-THC sufre en ella una reducción del doble enlace 9,10, que conduce a las mismas estructuras hexahidro, con una neta preferencia por el epímero 9R. En el plano preparativo, los patrones analíticos proceden de la hidrogenación catalítica de derivados cannabinoides seguida de una funcionalización en C11.
Marco legal
Francia
El 11-OH-HHC no está designado nominalmente en el arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de las sustancias clasificadas como estupefacientes. En cambio, sí queda comprendido en una cláusula genérica. La decisión de la ANSM del 22 de mayo de 2024, en vigor desde el 3 de junio de 2024, añadió al anexo IV de ese arrêté «toda sustancia derivada del núcleo benzo[c]cromeno, esté este no, parcial o totalmente hidrogenado en el ciclo A», sustituida en posición 1 por una función hidroxilo, en posición 3 por una cadena alquilo, en posición 6 por uno o dos grupos alquilo y en posición 9 por una función cetona, alquilo, hidroxialquilo o alcoxi, con exclusión del cannabinol. El 11-OH-HHC responde exactamente a esta descripción: núcleo benzo[c]cromeno totalmente hidrogenado, hidroxilo en 1, pentilo en 3, dimetilo en 6 e hidroximetilo en 9. Su estatuto es, por tanto, el de una sustancia captada por cláusula genérica, y no el de una sustancia nombrada. Cabe señalar que la antigua cláusula relativa a «los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales» no se aplica aquí, al no ser la molécula un tetrahidrocannabinol. Su molécula madre, el HHC, está por su parte explícitamente clasificada como estupefaciente en Francia desde el 13 de junio de 2023, junto al HHC-acetato y al HHCP. En la práctica, el 11-OH-HHC se encuentra casi exclusivamente como metabolito en muestras biológicas o como patrón de laboratorio, no como producto comercializado.
Unión Europea
No existe ninguna medida de control de la Unión Europea que contemple nominalmente el 11-OH-HHC, que ni está inscrito en los convenios de las Naciones Unidas ni sometido a una decisión europea específica. Es su molécula madre la que está regulada: el HHC, primer cannabinoide semisintético detectado en Europa en 2022, estaba bajo control en al menos 22 Estados miembros en febrero de 2025, y la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas lo inscribió en la lista II del convenio de 1971 sobre sustancias psicotrópicas, decisión en vigor desde el 6 de diciembre de 2025. El estatuto del metabolito varía, por tanto, según los países: queda captado en los Estados dotados de una cláusula genérica o de analogía, como Francia, y permanece fuera del ámbito en aquellos que proceden por lista nominativa. La agencia europea de drogas (EUDA) hace el seguimiento del conjunto de la familia de los cannabinoides semisintéticos a través del sistema de alerta temprana, habiéndose identificado cuarenta de ellos en los mercados europeos a finales de 2025.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Cannabinoide semisintético
- Origen
- Ninguna aparición natural documentada: la molécula nunca se ha detectado en la planta de cannabis ni en sus extractos. El 11-OH-HHC es un producto del metabolismo de los mamíferos, formado en el hígado a partir del hexahidrocannabinol (HHC), cannabinoide semisintético obtenido por hidrogenación de precursores del cáñamo, y accesoriamente a partir del delta-9-THC. También está disponible como patrón analítico de síntesis para los laboratorios de toxicología.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Falck Jørgensen C, Schou Rasmussen B, Linnet K, Thomsen R. Evidence of 11-Hydroxy-hexahydrocannabinol and 11-Nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol as Novel Human Metabolites of Δ9-Tetrahydrocannabinol. Metabolites, 2023.PMID 38132851
- 2.Höfert L, Franz B, Groß C, et coll. Preliminary pharmacokinetic and psychophysical investigations after controlled oral and inhalative consumption of hexahydrocannabinol. Scientific Reports, 2025.PMID 40128283
- 3.Lindbom K, Norman C, Baginski S, et coll. Human metabolism of the semi-synthetic cannabinoids HHC, HHCP and their acetates. Drug Testing and Analysis, 2025.PMID 38804224
- 4.Schirmer W, Auwärter V, Kaudewitz J, Schürch S, Weinmann W. Identification of human hexahydrocannabinol metabolites in urine. European Journal of Mass Spectrometry, 2023.PMID 37709263
- 5.Di Trana A, Di Giorgi A, Sprega G, et coll. Disposition of hexahydrocannabinol epimers and their metabolites in biological matrices. Pharmaceuticals, 2024.PMID 38399464
- 6.Pettersson-Pablo P, Oxelbark J. LC-MS/MS analysis of 11-nor-9-carboxy-hexahydrocannabinol and 11-hydroxy-hexahydrocannabinol. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation, 2024.PMID 38529884
- 7.Thomsen R, Axelsen TM, Løkken N, et coll. Prolonged sedation and unconsciousness after intoxication with HHC-C8. Toxicology Reports, 2025.PMID 39897393
- 8.Mechoulam R, et coll. Stereochemical requirements for cannabinoid activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1980.PMID 7420350
- 9.Järbe TU, Hiltunen AJ, Lander N, Mechoulam R. Cannabimimetic activity of cannabidiol monomethyl ether and two stereoisomeric hexahydrocannabinols in rats and pigeons. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986.PMID 3020594
- 10.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990).
- 11.ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.
- 12.EUDA. New psychoactive substances, the current situation in Europe, European Drug Report 2026.
- 13.PubChem. 7-Hydroxyhexahydrocannabinol, CID 127684, National Library of Medicine.
Datos estructurados
- InChIKey
- LXSFNMQURHTPIT-BRWVUGGUSA-N
- SMILES
- CCCCCC1=CC(=C2[C@@H]3C[C@@H](CC[C@H]3C(OC2=C1)(C)C)CO)O
- Fórmula
- C21H32O3
- Masa molar
- 332.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 64663-39-4
- PubChem CID
- 127684
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.