ABX-1431ABX-1431 (elcubragistat)

Fórmula

C₂₀H₂₂F₉N₃O₂

Masa molar

507.40 g·mol⁻¹

CAS

1446817-84-0

PubChem CID

71657619

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como herramienta de estudio del sistema endocannabinoide y desarrollada después como medicamento en investigación. No entra en ningún producto de consumo.

InChIKey

SQZJGTOZFRNWCX-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El elcubragistat es un carbamato de hexafluoroisopropilo que inhibe de forma covalente e irreversible la monoacilglicerol lipasa (MAGL), enzima responsable de la degradación del 2-araquidonoilglicerol (2-AG). No actúa directamente sobre los receptores cannabinoides: no se comunica ninguna afinidad propia por CB1 o CB2, y sus efectos pasan enteramente por la acumulación del 2-AG, agonista endógeno del CB1. El perfilado proteico basado en la actividad muestra una selectividad marcada dentro de las serina hidrolasas, con una IC50 de 14 nM sobre la MGLL humana frente a 2,7 µM sobre la ABHD6 y más de 10 µM sobre la FAAH, de modo que la anandamida permanece intacta. En el roedor, la inhibición cerebral de la enzima se produce a dosis del orden del miligramo por kilogramo y se acompaña de un aumento del 2-AG así como de una reducción de los comportamientos dolorosos. En el ser humano, un estudio de fase 1b había sugerido un descenso de los tics en el síndrome de Gilles de la Tourette, pero el ensayo controlado de doce semanas realizado después no puso de manifiesto ningún beneficio sobre los tics respecto al placebo. Los demás programas, en la espasticidad de la esclerosis múltiple, la fibromialgia, la epilepsia focal y el estrés postraumático, se interrumpieron en fase 1 por motivos de reclutamiento o de estrategia industrial. La molécula sigue siendo, pues, una herramienta farmacológica del sistema endocannabinoide, sin eficacia clínica establecida.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Es un carbamato de hexafluoroisopropilo portado por una piperazina N-bencilada, ensamblado por síntesis orgánica.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como herramienta de estudio del sistema endocannabinoide y desarrollada después como medicamento en investigación. No entra en ningún producto de consumo.

Estatus

No listado

1. 1.Cisar JS et coll., Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders, J Med Chem 2018PMID 30067909
2. 2.Müller-Vahl KR et coll., Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A 12-Week, Randomized, Controlled Study, Mov Disord 2021PMID 34117788
3. 3.Müller-Vahl KR et coll., Endocannabinoid Modulation Using Monoacylglycerol Lipase Inhibition in Tourette Syndrome: A Phase 1 Randomized, Placebo-Controlled Study, Pharmacopsychiatry 2022PMID 34847610
4. 4.Heins MS et coll., Neurochemical in vivo microdialysis and postmortem tissue analysis of amygdala endocannabinoid levels after MAGL- and FAAH-inhibition in rodents, Neurochem Int 2025PMID 40494414
5. 5.Anderson LL et coll., The endocannabinoid system impacts seizures in a mouse model of Dravet syndrome, Neuropharmacology 2022PMID 34822817
6. 6.ChEMBL, fiche elcubragistat CHEMBL3945728 (données d'activité MGLL, ABHD6, FAAH)
7. 7.PubChem, composé CID 71657619 (elcubragistat)
8. 8.ClinicalTrials.gov NCT03625453, essai de phase 2 d'ABX-1431 dans le syndrome de Gilles de la Tourette
9. 9.ClinicalTrials.gov NCT05201092, étude de bilan de masse au carbone 14 du Lu AG06466 chez l'homme sain
10. 10.ClinicalTrials.gov NCT04405323, effet de l'inhibition du CYP3A4 par l'itraconazole sur le Lu AG06466