Endocannabinoide
Endógeno2-OG2-oleoilglicerol
1,3-dihydroxypropan-2-yl (Z)-octadec-9-enoate
Alias.2-monoolein · 2-oleoylglycerol · monooléine · 2-OG
Monoacilglicerol procedente de la digestión de las grasas, agonista de GPR119, sin unión directa a CB1.
Actualizado el
Nivel de detalle
Identificadores
- Fórmula
- C₂₁H₄₀O₄
- Masa molar
- 356.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 3443-84-3
- PubChem CID
- 5319879
- Origen
- Molécula endógena de los mamíferos y producto normal de la lipólisis intestinal: aparece en la luz del intestino delgado en cada comida grasa, y se ha encontrado en el tejido cerebral, el bazo y el tubo digestivo junto al 2-AG. No pertenece al fitocomplejo del cáñamo y no es un cannabinoide vegetal. Su forma técnica, la monooleína, figura entre los sinónimos del aditivo alimentario E471 y sirve de emulgente; se ha señalado además una presencia vegetal en Sciadopitys verticillata.
- InChIKey
- UPWGQKDVAURUGE-KTKRTIGZSA-N
En claro
El 2-oleoilglicerol es un pequeño cuerpo graso que el organismo fabrica por sí mismo al digerir los aceites ricos en ácido oleico, como el aceite de oliva. También se encuentran pequeñas cantidades en el intestino, el bazo y el cerebro, junto a un pariente próximo, el 2-AG. Lo que la investigación muestra mejor es su papel de señal de digestión de las grasas: hace liberar hormonas intestinales de saciedad, sin producir un efecto comparable al del THC.
Receptores y actividad
- GPR119CE50 environ 2,5 µM (accumulation d'AMP cyclique, cellules COS-7 exprimant GPR119, Hansen et al. 2011)Agonista
- CB1Antagonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
El 2-oleoilglicerol es un 2-monoacilglicerol monoinsaturado, congénere del 2-AG, cuya farmacología establecida es intestinal más que cannabinoide. Liberado en la luz del intestino delgado por la lipasa pancreática, activa GPR119 en las células enteroendocrinas L, a concentraciones del orden del micromolar en sistema celular, y provoca la secreción de GLP-1 y de GIP; una administración yeyunal en voluntarios sanos reprodujo esta respuesta, y un estudio de nutrición controlada concluyó que la fracción 2-monoacilglicerol del aceite de oliva bastaba para explicar la liberación de GLP-1, de PYY y de neurotensina. Del lado del sistema endocannabinoide, la demostración es negativa: ninguna unión ortostérica a CB1 ni a CB2, ningún reclutamiento de beta-arrestina, ninguna modulación del AMP cíclico ni de ERK por estos receptores. La antigua hipótesis de un efecto séquito, según la cual este lípido inactivo reforzaría el 2-AG, no ha sido confirmada: en las neuronas autápticas se comportó como antagonista funcional del CB1 y dificultó la internalización del receptor. Los datos humanos se limitan a algunos estudios fisiológicos de corta duración sobre la secreción de incretinas; no se ha establecido ninguna eficacia clínica, ninguna seguridad a largo plazo ni ninguna pauta de empleo, y nada indica un beneficio terapéutico validado.
Fuentes clave.
- Hansen KB et al., 2-Oleoyl glycerol is a GPR119 agonist and signals GLP-1 release in humans, J Clin Endocrinol Metab, 2011PMID 21778222
- Murataeva N et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016PMID 27117667
- Mandøe MJ et al., The 2-monoacylglycerol moiety of dietary fat appears to be responsible for the fat-induced release of GLP-1 in humans, Am J Clin Nutr, 2015PMID 26178726
- Ben-Shabat S et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998PMID 9721036
- EFSA ANS Panel, Re-evaluation of mono- and di-glycerides of fatty acids (E 471) as food additives, EFSA Journal, 2017
- Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)
- PubChem, 2-Oleoylglycerol, CID 5319879
Vía biosintética (in vivo)
El 2-oleoilglicerol nace de la digestión de las grasas: la lipasa pancreática hidroliza las posiciones sn-1 y sn-3 de los triglicéridos ricos en ácido oleico, los del aceite de oliva por ejemplo, y deja un 2-monoacilglicerol que conserva la cadena oleoílo en posición central. Una segunda vía, común a los 2-acilgliceroles endógenos, pasa por la hidrólisis de los diacilgliceroles de membrana, lo que explica la presencia de este lípido en los tejidos junto al 2-AG. El cannabis no lo produce: el origen es alimentario y endógeno.
Marco legal
Francia
Ningún texto francés clasifica el 2-oleoilglicerol. El arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, anexo IV, contempla « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »: esta cláusula genérica solo cubre los derivados del tetrahidrocannabinol, mientras que la molécula es un éster de ácido oleico y de glicerol, sin núcleo tetrahidrocannabinol. No está pues ni nombrada por la ANSM ni alcanzada por la cláusula, y sigue sin clasificar. Es por lo demás un compuesto endógeno y un producto normal de la digestión de los cuerpos grasos, presente en la alimentación corriente; su forma técnica, la monooleína, se rige por la reglamentación de los aditivos alimentarios.
Unión Europea
Ninguna clasificación a escala europea: la sustancia no figura ni en los convenios internacionales sobre estupefacientes seguidos por la ONUDD y la JIFE, ni en las listas de nuevas sustancias psicoactivas vigiladas por la EUDA. Está en cambio regulada como componente de los mono- y diglicéridos de ácidos grasos (E471), de los que la monooleína es un sinónimo en el sentido del Reglamento (UE) n.º 231/2012; la reevaluación publicada por la EFSA en 2017 concluyó que no era necesaria ninguna dosis diaria admisible cifrada y que este aditivo no planteaba preocupación en los usos y niveles de empleo notificados. No se documenta ninguna autorización específica para un empleo aislado como ingrediente activo de complemento alimenticio.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Endocannabinoide
- Origen
- Molécula endógena de los mamíferos y producto normal de la lipólisis intestinal: aparece en la luz del intestino delgado en cada comida grasa, y se ha encontrado en el tejido cerebral, el bazo y el tubo digestivo junto al 2-AG. No pertenece al fitocomplejo del cáñamo y no es un cannabinoide vegetal. Su forma técnica, la monooleína, figura entre los sinónimos del aditivo alimentario E471 y sirve de emulgente; se ha señalado además una presencia vegetal en Sciadopitys verticillata.
- Estatus
- Endógeno
Referencias
- 1.Hansen KB et al., 2-Oleoyl glycerol is a GPR119 agonist and signals GLP-1 release in humans, J Clin Endocrinol Metab, 2011PMID 21778222
- 2.Murataeva N et al., Where's my entourage? The curious case of 2-oleoylglycerol, 2-linolenoylglycerol, and 2-palmitoylglycerol, Pharmacol Res, 2016PMID 27117667
- 3.Mandøe MJ et al., The 2-monoacylglycerol moiety of dietary fat appears to be responsible for the fat-induced release of GLP-1 in humans, Am J Clin Nutr, 2015PMID 26178726
- 4.Ben-Shabat S et al., An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity, Eur J Pharmacol, 1998PMID 9721036
- 5.EFSA ANS Panel, Re-evaluation of mono- and di-glycerides of fatty acids (E 471) as food additives, EFSA Journal, 2017
- 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)
- 7.PubChem, 2-Oleoylglycerol, CID 5319879
Datos estructurados
- InChIKey
- UPWGQKDVAURUGE-KTKRTIGZSA-N
- SMILES
- CCCCCCCC/C=C\CCCCCCCC(=O)OC(CO)CO
- Fórmula
- C21H40O4
- Masa molar
- 356.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 3443-84-3
- PubChem CID
- 5319879
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.