5F-CUMYL-PEGACLONE

Fórmula

C₂₅H₂₇FN₂O

Masa molar

390.50 g·mol⁻¹

CAS

2377403-49-9

PubChem CID

134818048

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Circuló en forma de polvo pulverizado sobre un soporte vegetal así como sobre papeles impregnados, vector que se ha vuelto dominante en ciertos contextos cerrados. Nada de esto guarda relación con el cáñamo ni con los productos con cannabidiol: la presencia de un cannabinoide de síntesis en un artículo vendido como CBD constituye una falsificación.

InChIKey

SMRRORRDOWXERZ-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 5F-CUMYL-PEGACLONE pertenece a una arquitectura rara entre los cannabinoides de síntesis. Allí donde las carboxamidas ordinarias unen un indol o un indazol a su cabeza mediante un puente amida abierto, las pegaclonas encierran esa misma amida en un ciclo fusionado, formando un núcleo gamma-carbolinona. El Cumyl-PEGACLONE fue el primer compuesto de esta arquitectura encontrado en medicina legal, detectado en Alemania en 2016, y su análogo fluorado siguió en 2017; ninguno de los dos estaba entonces controlado por la legislación nacional, y ambos se han asociado a varios fallecimientos. El estudio realizado en la universidad de Gante y publicado en 2020 midió su actividad sobre el receptor CB1 mediante dos ensayos independientes, uno siguiendo el reclutamiento de la beta-arrestina 2, el otro el de una proteína G modificada. Los dos compuestos producen una activación fuerte, con concentraciones eficaces inferiores al nanomolar y una eficacia relativa que supera la del JWH-018 en un factor tres en el primer ensayo y en casi el doble en el segundo. Dos resultados son contraintuitivos y merecen retenerse. Por un lado, no se observó ningún agonismo sesgado significativo. Por otro, la fluoración en posición 5 no se asocia a un potencial de activación intrínsecamente más elevado, lo que contradice la idea recibida según la cual un análogo fluorado sería automáticamente más potente. Dos isómeros de estructura ensayados en paralelo ven, por el contrario, desplomarse su actividad, lo que los autores atribuyen a un impedimento estérico en el bolsillo de unión. En el plano cardíaco, un estudio sobre corazones de rata aislados perfundidos no puso de manifiesto ninguna diferencia estadística neta con los controles, pero dos corazones expuestos presentaron descensos del segmento ST sugestivos de isquemia, con alargamientos del intervalo QT y deformaciones del complejo QRS observados por lo demás a escala individual.

Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no es producida por ninguna planta ni ningún organismo vivo. Proviene de una síntesis orgánica, por construcción del ciclo piridinona sobre un indol previamente alquilado, llevando el nitrógeno de la lactama el grupo cumilo. La fabricación se describe aquí únicamente por clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Circuló en forma de polvo pulverizado sobre un soporte vegetal así como sobre papeles impregnados, vector que se ha vuelto dominante en ciertos contextos cerrados. Nada de esto guarda relación con el cáñamo ni con los productos con cannabidiol: la presencia de un cannabinoide de síntesis en un artículo vendido como CBD constituye una falsificación.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Janssens L, Cannaert A, Connolly MJ, Liu H, Stove CP. In vitro activity profiling of Cumyl-PEGACLONE variants at the CB1 receptor: Fluorination versus isomer exploration. Drug Test Anal. 2020;12(9):1336-1343PMID 32490586
2. 2.Esdar N, Pawlik E, Eickhoff SB et al. Cardiac effects of 5F-Cumyl-PEGACLONE. Int J Legal Med. 2024;138(3):823-831PMID 38214738
3. 3.Halter S, Angerer V, Röhrich J, Groth O, Roider G, Hermanns-Clausen M, Auwärter V. Cumyl-PEGACLONE: A comparatively safe new synthetic cannabinoid receptor agonist entering the NPS market? Drug Test Anal. 2019;11(2):347-349PMID 30468574
4. 4.Norman C, McKirdy B, Walker G, Dugard P, NicDaéid N, McKenzie C. Large-scale evaluation of ion mobility spectrometry for the rapid detection of synthetic cannabinoid receptor agonists in infused papers in prisons. Drug Test Anal. 2021;13(3):644-663PMID 33058556
5. 5.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique « dérivés du 3-carboxamide indole » avec azote du pont carboxamide intégré dans un cycle)
6. 6.PubChem, Compound Summary CID 134818048, 5F-CUMYL-PEGACLONE