A-40174

Fórmula

C₂₆H₃₇NO₂

Masa molar

395.28 g·mol⁻¹

CAS

26685-57-4

PubChem CID

99040

Origen

Molécula enteramente sintética, nacida de un programa farmacéutico estadounidense de los años 1970 que buscaba un analgésico inspirado en el cannabis. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido, y nunca se ha comercializado como medicamento.

InChIKey

PNEYWTKVWJBOMD-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El A-40174 pertenece a los cannabinoides clásicos: en él se conserva el triciclo del tetrahidrocannabinol, pero un carbono del tercer ciclo está sustituido por un nitrógeno, lo que da un núcleo cromeno[4,3-c]piridina portador de un grupo propargilo, y la cadena pentilo del THC deja paso a la cadena 1,2-dimetilheptilo del dimetilheptilpirano. Los trabajos publicados por Abbott entre 1976 y 1983 describen en el animal un perfil típicamente cannabinoide: efecto analgésico en las pruebas de retirada de la cola y de contorsiones, reducción de la actividad motora, ataxia en el perro, alargamiento del tiempo de sueño en el gato, descenso de la presión arterial en la rata hipertensa, así como una acción antisecretora y antidiarreica. Una comparación estructura-actividad de 1978 aporta el punto más importante para la seguridad: la taquicardia sobrevenía en la rata despierta a dosis muy inferiores a las necesarias para obtener una analgesia, y fueron los ésteres hidrosolubles del dimetilheptilpirano, no el análogo nitrogenado, los que ofrecían la mejor relación entre ambos efectos. Nunca se ha medido para esta molécula afinidad alguna por CB1 o CB2, no existe ningún dato metabólico, y no se ha publicado ningún ensayo humano: la serie se abandonó sin llegar jamás a la clínica.

No se conoce ninguna vía biológica. El A-40174 no lo produce ninguna planta ni ningún animal: se obtiene exclusivamente por síntesis química, a partir de un núcleo cromeno[4,3-c]piridina, sin relación alguna con la vía del ácido cannabigerólico que da origen a los cannabinoides del cáñamo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, nacida de un programa farmacéutico estadounidense de los años 1970 que buscaba un analgésico inspirado en el cannabis. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido, y nunca se ha comercializado como medicamento.

Estatus

No listado

1. 1.Winn M. et coll., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Δ6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976 (série des benzopyrano[4,3-c]pyridines, profil analgésique, tranquillisant, antihypertenseur, hypnotique et antisécrétoire)PMID 817021
2. 2.Lee C. M. et coll., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977PMID 915915
3. 3.Osgood P. F., Howes J. F., Razdan R. K., Pars H. G., « Drugs derived from cannabinoids. 7. Tachycardia and analgesia structure-activity relationships in Δ9-tetrahydrocannabinol and some synthetic analogues », Journal of Medicinal Chemistry, 1978 (tachycardie chez le rat éveillé)PMID 691006
4. 4.Zaugg H. E., Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983 (dérivés N-propargyle fortement dépresseurs du système nerveux central)PMID 6827538
5. 5.Lee C. M. et coll., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983PMID 6681843
6. 6.ChEMBL, fiche CHEMBL66108 (A-40174) et activités biologiques rattachées aux cinq publications ci-dessus
7. 7.PubChem, CID 99040, synonymes et description (tétrahydropyridobenzopyrane dérivé du noyau cannabinoïde)
8. 8.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
9. 9.ANSM, décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (définition générique du noyau benzo[c]chromène)