AM356Metanandamida

Fórmula

C₂₃H₃₉NO₂

Masa molar

361.60 g·mol⁻¹

CAS

157182-49-5

PubChem CID

6321351

Origen

Molécula enteramente sintética, sin aparición natural conocida en el cáñamo ni en los tejidos humanos. Fue creada como reactivo de farmacología para estudiar el sistema endocannabinoide, y solo se distribuye como producto químico de laboratorio.

InChIKey

SQKRUBZPTNJQEM-FQPARAGTSA-N

Estimación editorial, no clínica.

La metanandamida, o AM-356, es el análogo alfa metilado quiral de la anandamida. El metilo situado en alfa de la función amida estorba la aproximación de la amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH): en microsomas de cerebro de rata, la velocidad relativa de hidrólisis cae hasta alrededor del 2,4 por ciento de la de la anandamida. Esta estabilidad se acompaña de una afinidad aumentada por el receptor CB1, con un Ki de 17,9 a 20 nM en membranas de cerebro de rata frente a unos 78 nM para la anandamida, mientras que la afinidad por CB2 sigue siendo baja, del orden de 815 a 868 nM en bazo de ratón. En el roedor, la molécula reproduce la tétrada cannabinoide clásica: hipotermia, hipocinesia, inmovilidad en anillo y antinocicepción. Se han comunicado otras dianas: activación del receptor huérfano GPR55 en las neuronas de los ganglios raquídeos, bloqueo de los canales de potasio de fondo TASK-1 y TASK-3, y una componente sensible a la capsazepina que sugiere una contribución de TRPV1 en ciertos tejidos. La metanandamida induce además la expresión de la ciclooxigenasa-2 en células de neuroglioma humano, por un mecanismo independiente de los receptores cannabinoides. Toda esta farmacología es preclínica: los datos humanos faltan, ya que no se ha llevado a cabo ningún ensayo clínico sobre esta sustancia.

Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Se obtiene por acoplamiento químico del ácido araquidónico con el (R)-2-amino-1-propanol, lo que instala el metilo quiral que lleva la cabeza etanolamida.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin aparición natural conocida en el cáñamo ni en los tejidos humanos. Fue creada como reactivo de farmacología para estudiar el sistema endocannabinoide, y solo se distribuye como producto químico de laboratorio.

Estatus

No listado

1. 1.Abadji V, Lin S, Taha G, Griffin G, Stevenson LA, Pertwee RG, Makriyannis A. (R)-methanandamide: a chiral novel anandamide possessing higher potency and metabolic stability. J Med Chem. 1994;37(12):1889-93.PMID 8021930
2. 2.Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K. GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current. Proc Natl Acad Sci USA. 2008.PMID 18263732
3. 3.Ramer R, Brune K, Pahl A, Hinz B. R(+)-methanandamide induces cyclooxygenase-2 expression in human neuroglioma cells via a non-cannabinoid receptor-mediated mechanism. Biochem Biophys Res Commun. 2001.PMID 11527419
4. 4.Gardiner SM et al. Factors influencing the regional haemodynamic responses to methanandamide and anandamide in conscious rats. Br J Pharmacol. 2009.PMID 19702785
5. 5.Christie S, O'Rielly R, Li H, Wittert GA, Page AJ. Biphasic effects of methanandamide on murine gastric vagal afferent mechanosensitivity. J Physiol. 2020.PMID 31642519
6. 6.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 2506 : R-(+)-methanandamide (CB1 pKi 7,7 ; TASK-1 pIC50 environ 6,2 ; TASK-3)
7. 7.ChEMBL, molécule CHEMBL120526 : affinités CB1 et CB2, vitesse relative d'hydrolyse et Km sur FAAH, inhibition de KCNK3
8. 8.PubChem CID 6321351, (R)-Methanandamide : identifiants, classification lipidique et catégorie de rapportage NFLIS
9. 9.ChEBI:167729, methanandamide