AJAÁcido ajulémico (lenabasum)

Fórmula

C₂₅H₃₆O₄

Masa molar

400.60 g·mol⁻¹

CAS

137945-48-3

PubChem CID

3083542

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en laboratorio como análogo de un metabolito del THC. No la produce el cáñamo y nunca se ha aislado de una planta.

InChIKey

YCHYFHOSGQABSW-RTBURBONSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El ácido ajulémico es un análogo sintético del ácido Δ8-THC-11-oico: el mismo esqueleto benzo[c]cromeno, pero una cadena lateral 1,1-dimetilheptilo en lugar de la cadena pentilo y una función ácido carboxílico en posición 9. Actúa como agonista cannabinoide con preferencia CB2, con afinidades publicadas muy dispersas; Tepper y sus coautores (2014) atribuyen esa dispersión a una impureza activa sobre CB1 en los lotes antiguos, ya que el material ultrapuro presenta una actividad CB1 fuertemente disminuida. Por debajo del receptor CB2, la molécula aumenta la producción de mediadores prorresolutivos como la 15-desoxi-prostaglandina J2 y la lipoxina A4, y se une directamente al receptor nuclear PPARγ, del que es un agonista parcial. En el animal, los efectos típicamente CB1 (catalepsia, hipotermia, analgesia central) siguen ausentes a las dosis ensayadas, lo que respalda el carácter no psicotrópico. El balance clínico, en cambio, es negativo y nítido: el ensayo de fase 3 RESOLVE-1 en la esclerodermia sistémica (2020) y el ensayo de fase 3 DETERMINE en la dermatomiositis (2021) no alcanzaron su criterio principal, como tampoco lo hizo un ensayo de fase 2b en la fibrosis quística, y el desarrollo se abandonó. La tolerancia era buena, pero el beneficio antiinflamatorio esperado no se ha demostrado en el ser humano.

Ninguna vía biosintética conocida: el ácido ajulémico no resulta del metabolismo vegetal del cannabis. Es un análogo del ácido Δ8-THC-11-oico obtenido por síntesis total, a partir de un resorcinol portador de una cadena 1,1-dimetilheptilo y de un precursor terpénico. Respecto del THC, la cadena pentilo en posición 3 está sustituida por esa cadena ramificada de siete carbonos y el metilo en posición 9 por una función ácido carboxílico. Tepper y sus coautores (2014) mostraron que una purificación intensa del producto final retira una impureza activa sobre CB1, lo que modifica sensiblemente el perfil farmacológico medido.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en laboratorio como análogo de un metabolito del THC. No la produce el cáñamo y nunca se ha aislado de una planta.

Estatus

No listado

1. 1.PubChem CID 3083542 : lénabasum (acide ajulémique), identifiants et propriétés
2. 2.Tepper, Zurier & Burstein (2014), Bioorg Med Chem : l'acide ajulémique ultrapur a une sélectivité CB2 améliorée et une activité CB1 réduite
3. 3.Burstein (2021), Mol Pharmacol : mécanismes moléculaires de la résolution de l'inflammation par le lénabasum (éicosanoïdes pro-résolutifs)
4. 4.Ambrosio et coll. (2007), J Biol Chem : structure cristallographique du domaine de liaison de PPARγ humain en complexe avec l'acide ajulémique
5. 5.Fu et coll. (2021) : modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie et interactions médicamenteuses du lénabasum (CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4)PMID 34143391
6. 6.Luba et coll. (2024), PMC : évaluation du potentiel d'abus du lénabasum chez 56 consommateurs récréatifs de cannabis (doses, Cmax, Tmax)
7. 7.Stone et coll. (2024), PMC : sécurité et efficacité à long terme du lénabasum dans la dermatomyosite (extension en ouvert de trois ans)
8. 8.ANSM : liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16/02/2026 (clause générique benzo[c]chromène, annexe IV)
9. 9.ANSM : décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
10. 10.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)
11. 11.Corbus Pharmaceuticals : résultats principaux de l'essai de phase 3 RESOLVE-1 du lénabasum dans la sclérodermie systémique (8 septembre 2020)