BZO-HEXOXIZIDBZO-HEXOXIZID (MDA-19)

Fórmula

C₂₁H₂₃N₃O₂

Masa molar

349.40 g·mol⁻¹

CAS

1048973-47-2

PubChem CID

25034599

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Surgida de un programa académico de investigación analgésica, fue desviada hacia el mercado de los cannabinoides de síntesis tras la prohibición genérica china de julio de 2021, que se refería a los esqueletos indol e indazol clásicos: el núcleo isatina acilhidrazona de los OXIZID escapaba a esa definición. Circula en forma de material vegetal impregnado, de resina, de polvo o de líquido para vapeo, muy a menudo en mezcla. Una serie brasileña de 53 incautaciones entre septiembre de 2021 y febrero de 2022 la contenía, una parte de ellas asociada a otros agonistas CB1, a la cocaína o a la cafeína. En Francia se ha encontrado en dos muestras de «la chimique», mezcla de tabaco y de cannabinoides de síntesis consumida en Mayotte.

InChIKey

ZGQHMZCITJHYOW-QOCHGBHMSA-N

Estimación editorial, no clínica.

BZO-HEXOXIZID pertenece a la subclase OXIZID de los agonistas sintéticos de los receptores cannabinoides, construida sobre un esqueleto isatina acilhidrazona ajeno a la química del cáñamo. Su caracterización inicial, en 2008 y luego en 2010, la describe como un ligando preferente del receptor CB2 (Ki de 43,3 nM en el CB2 humano frente a 162,4 nM en el CB1 humano), capaz de reducir la alodinia en modelos de dolor neuropático en la rata sin modificar la actividad locomotora. Ese perfil, poco propicio a un uso recreativo, hacía difícil de explicar su aparición en el mercado ilícito, y la literatura forense ha hecho de ello explícitamente un enigma. Los trabajos realizados después de 2021 matizan la lectura inicial: en los ensayos de reclutamiento de la beta-arrestina y de activación de las proteínas Gi, la molécula activa efectivamente el CB1, con una potencia y una eficacia no obstante inferiores a las de las generaciones anteriores de cannabinoides de síntesis, y un perfil de actividad próximo al del THC en ciertos modelos. La coherencia de estos resultados sigue siendo imperfecta según la especie y según el ensayo, y los datos humanos faltan: ni serie clínica, ni farmacocinética publicada. Lo que está documentado atañe a un metabolismo hepático rápido por los citocromos CYP3A4, CYP3A5 y CYP2C9, a una neurotoxicidad del desarrollo observada en el pez cebra, y a una circulación casi siempre en mezcla, lo que hace incierta toda atribución de efecto.

Ninguna vía biosintética: la molécula no existe en lo vivo y no deriva de la vía del cannabigerol. Se obtiene por condensación química entre una isatina N-alquilada y una benzohidrazida, una química sin relación con la de los cannabinoides vegetales.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. Surgida de un programa académico de investigación analgésica, fue desviada hacia el mercado de los cannabinoides de síntesis tras la prohibición genérica china de julio de 2021, que se refería a los esqueletos indol e indazol clásicos: el núcleo isatina acilhidrazona de los OXIZID escapaba a esa definición. Circula en forma de material vegetal impregnado, de resina, de polvo o de líquido para vapeo, muy a menudo en mezcla. Una serie brasileña de 53 incautaciones entre septiembre de 2021 y febrero de 2022 la contenía, una parte de ellas asociada a otros agonistas CB1, a la cocaína o a la cafeína. En Francia se ha encontrado en dos muestras de «la chimique», mezcla de tabaco y de cannabinoides de síntesis consumida en Mayotte.

Estatus

Estatus en evolución

1. 1.Diaz P. et al., Design and Synthesis of a Novel Series of N-Alkyl Isatin Acylhydrazone Derivatives that Act as Selective Cannabinoid Receptor 2 Agonists for the Treatment of Neuropathic Pain, J. Med. Chem. 2008DOI 10.1021/jm8002203
2. 2.Xu J.J. et al., Pharmacological characterization of a novel cannabinoid ligand, MDA19, for treatment of neuropathic pain, Anesthesia and Analgesia 2010PMID 20522703
3. 3.Deventer M.H. et al., Cannabinoid receptor activation potential of the next generation, generic ban evading OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, Drug Testing and Analysis 2022PMID 35560866
4. 4.Pharmacological evaluation of new generation OXIZID synthetic cannabinoid receptor agonists, European Journal of Pharmacology 2024PMID 38561104
5. 5.The mystery behind the apprehensions of the selective cannabinoid receptor type-2 agonist BZO-HEXOXIZID (MDA-19) as a drug of abuse, Forensic Toxicology 2023PMID 36652069
6. 6.Systematic In Vitro Metabolic Profiling of the OXIZID Synthetic Cannabinoids BZO-4en-POXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, BZO-HEXOXIZID and BZO-CHMOXIZID, Journal of Analytical Toxicology 2023PMID 36857377
7. 7.Identification of Optimal Urinary Biomarkers of Synthetic Cannabinoids BZO-HEXOXIZID, BZO-POXIZID, 5F-BZO-POXIZID, and BZO-CHMOXIZID for Illicit Abuse Monitoring, Clinical Chemistry 2022PMID 36175111
8. 8.Effects of MDA-19 on Zebrafish Larval Behavior: Perspectives From Neurodevelopment, Oxidative Stress, and Metabolomics, Journal of Applied Toxicology 2025PMID 39477463
9. 9.Identification of AD-18, 5F-MDA-19, and pentyl MDA-19 in seized materials after the class-wide ban of synthetic cannabinoids in China, Drug Testing and Analysis 2022PMID 34694738
10. 10.A current overview of the pharmacological composition of « La Chimique » consumed in Mayotte : preliminary results of the CHASSE-MAREE protocol, Drug Testing and Analysis 2024PMID 37798946
11. 11.CFSRE / NPS Discovery, BZO-HEXOXIZID, rapport de chimie, 19 octobre 2021
12. 12.ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22/05/2024 modifiée le 03/06/2024, applicable au 3 juin 2024)
13. 13.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance