Endocannabinoide
EndógenoEPEAEicosapentaenoiletanolamida
(2E,4E,6E,8E,10E)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-2,4,6,8,10-pentaenamide
Alias.EPA-EA · N-eicosapentaenoylethanolamine
Etanolamida del EPA, primo omega-3 de la anandamida, agonista parcial débil de CB1 y CB2.
Actualizado el
Nivel de detalle
Identificadores
- Fórmula
- C₂₂H₃₅NO₂
- Masa molar
- 345.50 g·mol⁻¹
- CAS
- -
- PubChem CID
- 87172187
- Origen
- Molécula endógena, ausente del cannabis. La EPEA es producida por los tejidos animales a partir del ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3), un ácido graso omega-3 aportado por los pescados grasos y los aceites marinos. Sus concentraciones tisulares siguen el aporte alimentario: en el roedor, una dieta enriquecida en aceite de pescado aumenta la EPEA en el plasma, el íleon y el tejido adiposo, y la libra del descenso hepático observado para la mayoría de las demás N-aciletanolaminas. Se ha medido en el cerebro, el hígado y el intestino delgado, así como en adipocitos en cultivo.
- InChIKey
- HCBYYVTYBQVKDL-METXMMQOSA-N
En claro
La EPEA es una molécula que el organismo fabrica por sí mismo a partir de un ácido graso omega-3 del pescado, el EPA. Pertenece a la misma familia química que la anandamida, el cannabinoide producido de forma natural por el cerebro, y se fija débilmente sobre los mismos receptores. Todo lo que se conoce procede de células en cultivo y de experimentos en animales: los datos humanos faltan.
Receptores y actividad
- CB1Ki 2000 nM sans PMSF, 55 nM avec PMSF (membranes de cerveau de rat) ; CE50 1361 nM, Emax 40,6 % en [35S]GTPγS (Brown et al., 2010)Agonista parcial
- CB2Ki 9027 nM sans PMSF, 3440 nM avec PMSF ; CE50 397 nM, Emax 22,9 % en [35S]GTPγS (Brown et al., 2010)Agonista parcial
- TRPA1réponse maximale 274 % à 30 µM en HEK-293, CE50 non déterminable pour raison de solubilité (Abate et al., 2025)Agonista
- TRPV115 % de variation calcique à 10 µM, non significatif face au vecteur vide (Abate et al., 2025)Agonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- High5
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
La EPEA es el congénere omega-3 de la anandamida: la misma cabeza etanolamida, pero una cadena eicosapentaenoílo con cinco dobles enlaces procedente del EPA. Su farmacología se ha establecido en membranas y en líneas celulares: agonista parcial de CB1 y de CB2, con una afinidad francamente inferior a la de la anandamida y un efecto máximo parcial en el ensayo de acoplamiento a las proteínas G. La diferencia considerable entre los Ki medidos con y sin inhibidor de hidrolasas indica que la molécula es hidrolizada muy deprisa por la FAAH, lo que acota su duración de acción y complica la interpretación de los ensayos de unión. Activa además el canal TRPA1 y deja TRPV1 prácticamente indiferente. Los efectos antiproliferativos comunicados en líneas de cáncer de próstata y de mama se observan a concentraciones que no coinciden con su actividad sobre CB1 o CB2, lo que orienta hacia mecanismos independientes de los receptores cannabinoides, en los que intervienen las MAP quinasas y los epóxidos formados por los citocromos P450. Ningún ensayo clínico ha evaluado la EPEA: los datos humanos faltan, y nada en la literatura permite atribuirle un beneficio terapéutico.
Fuentes clave.
- Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines, Carcinogenesis 2010 (Ki et CE50 CB1/CB2 de l'EPEA)
- Artmann A. et al., Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine, Biochim Biophys Acta 2008PMID 18316044
- Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997PMID 9057852
- Abate G. et al., Polyunsaturated fatty acids and their endocannabinoid-related metabolites activity at human TRPV1 and TRPA1 ion channels expressed in HEK-293 cells, PeerJ 2025DOI 10.7717/peerj.19125
- Anti-Tumorigenic Properties of Omega-3 Endocannabinoid Epoxides (voie CYP450, EEQ-EA, 17,18-EEQ-EA)
- PubChem CID 87172187, N-eicosapentaenoylethanolamine (formule et identifiants)
Vía biosintética (in vivo)
La EPEA sigue la vía de las N-acilfosfatidiletanolaminas, la misma que la anandamida. Una N-aciltransferasa transfiere un residuo eicosapentaenoílo desde un fosfolípido de membrana hasta la función amina de una fosfatidiletanolamina, lo que forma una NAPE; una fosfolipasa D específica (NAPE-PLD), o vías alternativas que pasan por intermediarios liso, libera después la etanolamida. La cantidad producida depende directamente de la proporción de EPA esterificado en los fosfolípidos de membrana, es decir, de la alimentación, lo que hace de la EPEA un mediador cuyo nivel está gobernado por el sustrato y no por una regulación enzimática dedicada.
Marco legal
Francia
La EPEA es un lípido endógeno, producido por el organismo a partir de los omega-3 de la dieta. No se nombra en ningún arrêté (orden ministerial) de clasificación de estupefacientes o psicótropos en Francia. Tampoco la alcanza la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales, así como las sales de los derivados citados: la EPEA no es un tetrahidrocannabinol ni un derivado de ese tipo, es la amida de un ácido graso. Es, por tanto, una sustancia no clasificada, y su presencia natural en los tejidos, como en los alimentos ricos en EPA, no acarrea ninguna consecuencia reglamentaria. La comercialización de un producto que contuviera EPEA aislada dependería del derecho alimentario o del derecho de los cosméticos según el uso reivindicado, y no de la reglamentación de estupefacientes.
Unión Europea
Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y de 1971, ninguna evaluación por el comité de expertos en farmacodependencia de la OMS, ninguna notificación al sistema de alerta temprana de la Unión Europea gestionado por la EUDA (ex OEDT). Los Estados miembros consideran la EPEA un metabolito lipídico endógeno y no una sustancia controlada. Un uso comercial fuera de la investigación dependería de los marcos alimentario o cosmético de la Unión, no del derecho de los estupefacientes.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Endocannabinoide
- Origen
- Molécula endógena, ausente del cannabis. La EPEA es producida por los tejidos animales a partir del ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3), un ácido graso omega-3 aportado por los pescados grasos y los aceites marinos. Sus concentraciones tisulares siguen el aporte alimentario: en el roedor, una dieta enriquecida en aceite de pescado aumenta la EPEA en el plasma, el íleon y el tejido adiposo, y la libra del descenso hepático observado para la mayoría de las demás N-aciletanolaminas. Se ha medido en el cerebro, el hígado y el intestino delgado, así como en adipocitos en cultivo.
- Estatus
- Endógeno
Referencias
- 1.Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines, Carcinogenesis 2010 (Ki et CE50 CB1/CB2 de l'EPEA)
- 2.Artmann A. et al., Influence of dietary fatty acids on endocannabinoid and N-acylethanolamine levels in rat brain, liver and small intestine, Biochim Biophys Acta 2008PMID 18316044
- 3.Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997PMID 9057852
- 4.Abate G. et al., Polyunsaturated fatty acids and their endocannabinoid-related metabolites activity at human TRPV1 and TRPA1 ion channels expressed in HEK-293 cells, PeerJ 2025DOI 10.7717/peerj.19125
- 5.Anti-Tumorigenic Properties of Omega-3 Endocannabinoid Epoxides (voie CYP450, EEQ-EA, 17,18-EEQ-EA)
- 6.PubChem CID 87172187, N-eicosapentaenoylethanolamine (formule et identifiants)
Datos estructurados
- InChIKey
- HCBYYVTYBQVKDL-METXMMQOSA-N
- SMILES
- CCCCCCCCC/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C(=O)NCCO
- Fórmula
- C22H35NO2
- Masa molar
- 345.50 g·mol⁻¹
- PubChem CID
- 87172187
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.