LEALinoleoiletanolamida

Fórmula

C₂₀H₃₇NO₂

Masa molar

323.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5283446

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, producida en la mayoría de los tejidos, con concentraciones plasmáticas e intestinales del mismo orden que las de la oleoiletanolamida y claramente superiores a las de las demás N-aciletanolaminas poliinsaturadas. La aporta también la alimentación, donde es la N-aciletanolamina más abundante: cereales y productos a base de trigo, legumbres, cacao, café molido, zanahoria, huevo, margarinas. La masticación de estos alimentos libera parte de ella en la saliva. No pertenece a la familia de los fitocannabinoides y no procede de la vía de biosíntesis propia del cannabis.

InChIKey

KQXDGUVSAAQARU-HZJYTTRNSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Congénere de cadena C18:2 de la anandamida, la linoleoiletanolamida ilustra la frontera entre los endocannabinoides verdaderos y los mediadores simplemente emparentados. Las medidas de unión sobre membranas cerebrales la clasifican como inactiva en el receptor CB1, ya que su afinidad queda varios órdenes de magnitud por encima de la de la anandamida, y no se le reconoce ninguna actividad CB2 pertinente. Su actividad pasa, por tanto, por otras dianas: agonismo sobre el receptor GPR119 de las células enteroendocrinas, donde figura entre los lípidos endógenos más potentes junto a la oleoiletanolamida y donde su tasa intestinal aumenta con fuerza después de una comida; activación del receptor nuclear PPAR-alfa, puesto que el bloqueo de ese receptor suprime el efecto anorexígeno observado en el roedor; activación y luego desensibilización del canal TRPV1. En el ser humano, las concentraciones plasmáticas son más elevadas en caso de sobrepeso y correlacionan con el colesterol y los triglicéridos, lo que por el momento la convierte en un marcador más que en una vía terapéutica. El único estudio de administración repetida, realizado en la rata vuelta obesa por una dieta grasa, refiere un menor aumento de peso, un descenso de los triglicéridos, del colesterol, de la interleucina 6 y del TNF alfa, sin corrección de la esteatosis hepática. Los datos humanos de eficacia y de seguridad faltan por completo.

Síntesis membranaria a demanda: una N-aciltransferasa transfiere un residuo linoleoílo a la fosfatidiletanolamina para formar la N-linoleoil-fosfatidiletanolamina, que la NAPE-PLD hidroliza a continuación en linoleoiletanolamida. La disponibilidad del precursor depende directamente del aporte alimentario de ácido linoleico, de modo que las tasas tisulares siguen la composición en ácidos grasos de la dieta. La degradación corresponde principalmente a la FAAH y, de forma más marginal, a la NAAA.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, producida en la mayoría de los tejidos, con concentraciones plasmáticas e intestinales del mismo orden que las de la oleoiletanolamida y claramente superiores a las de las demás N-aciletanolaminas poliinsaturadas. La aporta también la alimentación, donde es la N-aciletanolamina más abundante: cereales y productos a base de trigo, legumbres, cacao, café molido, zanahoria, huevo, margarinas. La masticación de estos alimentos libera parte de ella en la saliva. No pertenece a la familia de los fitocannabinoides y no procede de la vía de biosíntesis propia del cannabis.

Estatus

Endógeno

1. 1.Sheskin T, Hanus L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem 1997 (table des N-acyléthanolamines: l'éthanolamide 18:2 n-6 est classé inactif sur CB1).PMID 9057852
2. 2.Syed SK et al. Regulation of GPR119 receptor activity with endocannabinoid-like lipids. Am J Physiol Endocrinol Metab 2012 (OEA, palmitoléoyléthanolamine et LEA sont les agonistes endogènes les plus puissants; les taux intestinaux de LEA montent fortement après réalimentation).
3. 3.Tovar R, de Ceglia M et al. Administration of linoleoylethanolamide reduced weight gain, dyslipidemia and inflammation associated with high-fat-diet-induced obesity. Nutrients 2023 (LEA plasmatique élevé chez les personnes en surpoids; étude d'administration répétée chez le rat obèse).PMID 37892524
4. 4.Sihag J, Di Marzo V. (Wh)olistic endocannabinoidome-microbiome-axis modulation through diet. PMC 2022 (cibles du LEA: GPR119, TRPV1, possiblement PPAR-alpha et GPR55; dégradation FAAH et NAAA; dépendance à l'apport en acide linoléique).
5. 5.De Luca L et al. Food database of N-acyl-phosphatidylethanolamines, N-acylethanolamines and endocannabinoids. Food Chemistry 2019 (teneurs alimentaires en LEA et voies NAPE-PLD, FAAH, NAAA).
6. 6.Bachur NR, Masek K, Melmon KL, Udenfriend S. Fatty acid amides of ethanolamine in mammalian tissues. J Biol Chem 1965 (isolement et caractérisation des N-acyléthanolamines tissulaires).PMID 14284696
7. 7.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (texte consolidé, Légifrance).