DHEA-EADocosahexaenoiletanolamida

Fórmula

C₂₄H₃₇NO₂

Masa molar

371.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5283451

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, incluida la especie humana. No existe en el cannabis y no deriva de ningún fitocannabinoide: procede del ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso omega-3 de origen alimentario aportado sobre todo por los pescados grasos y los aceites marinos. Las concentraciones plasmáticas aumentan en voluntarios suplementados con aceite de pescado, lo que la convierte en un marcador indirecto del aporte de DHA. No debe confundirse con la DHEA hormonal, la dehidroepiandrosterona, un esteroide suprarrenal que no comparte con ella ni estructura, ni vía de formación, ni farmacología: solo la sigla es próxima.

InChIKey

GEEHOLRSGZPBSM-KUBAVDMBSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Prima omega-3 de la anandamida, esta N-aciletanolamida se distingue por una diana que no pertenece al sistema cannabinoide clásico: el receptor de adhesión GPR110 (ADGRF1), del que fue reconocida en 2016 como el primer ligando endógeno de pequeño tamaño. La unión al dominio GAIN activa una vía Gαs, eleva el AMPc y recluta la PKA, mecanismo al que se vinculan los efectos de neuritogénesis, de sinaptogénesis y de freno de la translocación nuclear de NF-κB descritos en células y en el ratón. La actividad cannabinoide existe pero sigue siendo secundaria: la afinidad medida sobre membranas de cerebro de ratón es del orden de 633 nM para CB1 y de 3843 nM para CB2, muy lejos de las potencias nanomolares registradas en GPR110, y varios efectos atribuidos a la molécula persisten cuando CB1 y CB2 están bloqueados. Un trabajo en el ratón muestra no obstante una elevación del umbral convulsivo suprimida por un antagonista CB1, lo que confirma una contribución cannabinoide auténtica aunque menor. La inactivación pasa por la FAAH y por oxigenaciones COX-2 y lipoxigenasa que producen metabolitos activos ellos mismos sobre los macrófagos. Los datos humanos faltan: ningún estudio de administración, ningún ensayo clínico, y las concentraciones circulantes solo se han seguido como reflejo del aporte alimentario de DHA. Ningún beneficio terapéutico está establecido.

Formación por la vía clásica de las N-aciletanolamidas: un residuo de DHA portado por un fosfolípido es transferido a la fosfatidiletanolamina por una N-aciltransferasa, lo que produce la N-docosahexaenoil-fosfatidiletanolamina, precursor hidrolizado después por la NAPE-fosfolipasa D para liberar la etanolamida. Se han descrito vías alternativas independientes de la NAPE-PLD para esta familia de lípidos. La disponibilidad de DHA alimentario gobierna directamente las cantidades formadas en los tejidos.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, incluida la especie humana. No existe en el cannabis y no deriva de ningún fitocannabinoide: procede del ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso omega-3 de origen alimentario aportado sobre todo por los pescados grasos y los aceites marinos. Las concentraciones plasmáticas aumentan en voluntarios suplementados con aceite de pescado, lo que la convierte en un marcador indirecto del aporte de DHA. No debe confundirse con la DHEA hormonal, la dehidroepiandrosterona, un esteroide suprarrenal que no comparte con ella ni estructura, ni vía de formación, ni farmacología: solo la sigla es próxima.

Estatus

Endógeno

1. 1.Bisogno T. et al., Biosynthesis and inactivation of N-arachidonoylethanolamine (anandamide) and N-docosahexaenoylethanolamine in bovine retina, Archives of Biochemistry and Biophysics, 1999PMID 10577359
2. 2.Kim H.-Y., Spector A.A., Xiong Z.-M., A synaptogenic amide N-docosahexaenoylethanolamide promotes hippocampal development, Prostaglandins and Other Lipid Mediators, 2011PMID 21810478
3. 3.Lee J.-W. et al., Orphan GPR110 (ADGRF1) targeted by N-docosahexaenoylethanolamine in development of neurons and cognitive function, Nature Communications, 2016
4. 4.Park T. et al., GPR110 (ADGRF1) mediates anti-inflammatory effects of N-docosahexaenoylethanolamine, Journal of Neuroinflammation (PMC6858791)
5. 5.Brown I. et al., Cannabinoid receptor-dependent and -independent anti-proliferative effects of omega-3 ethanolamides in prostate cancer cell lines (affinités CB1 et CB2 du DHEA), PMC2930808
6. 6.Ghanbari M.-M., Gharibi Loron A., Sayyah M., The omega-3 endocannabinoid docosahexaenoyl ethanolamide reduces seizure susceptibility in mice by activating cannabinoid type 1 receptors, Brain Research Bulletin, 2021PMID 33581310
7. 7.PubChem CID 5283451, Synaptamide (identifiants, formule, InChIKey)