NADAN-araquidonoil-dopamina

Fórmula

C₂₈H₄₁NO₃

Masa molar

439.60 g·mol⁻¹

CAS

199875-69-9

PubChem CID

5282105

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, totalmente ausente del cáñamo. Se ha medido en el cerebro de roedor, con las concentraciones más elevadas en el cuerpo estriado, el hipocampo y el cerebelo, así como en la sustancia negra, en niveles del orden del picomol por gramo de tejido fresco. Los análisis cromatográficos del plasma humano y de cerebro humano post mortem no han encontrado en ellos NADA, de modo que su pertinencia fisiológica en el ser humano sigue siendo una cuestión abierta.

InChIKey

MVVPIAAVGAWJNQ-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El NADA pertenece a las N-acil-dopaminas, una familia de lípidos endógenos situada en la frontera entre el sistema endocannabinoide y el sistema vanilloide. Sobre el receptor CB1, la afinidad medida por Bisogno y sus colaboradores en 2000 sigue siendo moderada, con una constante de inhibición vecina a 250 nM y una selectividad de aproximadamente 40 veces frente a CB2. Lo esencial de su actividad se juega en el canal TRPV1: Huang y sus colaboradores mostraron en 2002 una activación con una concentración eficaz mediana de 40 a 48 nM, comparable a la de la capsaicina, lo que convierte al NADA en el mejor candidato conocido al título de agonista vanilloide endógeno. En el ratón, una administración de 1 a 10 mg por kilogramo reproduce la tétrada cannabinoide clásica, que asocia hipotermia, reducción de la locomoción, catalepsia y analgesia. In vitro se han descrito propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras en cultivos gliales y neuronales, mientras que una citotoxicidad aparece a las concentraciones micromolares elevadas, por vía de TRPV1 y CB2. La literatura sigue siendo casi enteramente preclínica: los datos humanos faltan, el NADA no se ha detectado de forma fiable en el plasma o el cerebro humanos, y no hay establecida ninguna indicación terapéutica.

La vía de formación permaneció largo tiempo incierta. Se propuso una conjugación enzimática directa entre el ácido araquidónico y la dopamina, así como un paso por la N-araquidonoil-tirosina transformada por la tirosina hidroxilasa y después por la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos. Unos trabajos publicados en 2024 identificaron la enzima PM20D1 como capaz de condensar la dopamina y el ácido araquidónico en NADA, tanto en la neurona en cultivo como en el cuerpo estriado de ratón, lo que aporta la primera vía biosintética documentada con una enzima nombrada.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, totalmente ausente del cáñamo. Se ha medido en el cerebro de roedor, con las concentraciones más elevadas en el cuerpo estriado, el hipocampo y el cerebelo, así como en la sustancia negra, en niveles del orden del picomol por gramo de tejido fresco. Los análisis cromatográficos del plasma humano y de cerebro humano post mortem no han encontrado en ellos NADA, de modo que su pertinencia fisiológica en el ser humano sigue siendo una cuestión abierta.

Estatus

Endógeno

1. 1.Bisogno T. et coll., N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo, Biochemical Journal, 2000PMID 11042139
2. 2.Huang S.M. et coll., An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors, Proceedings of the National Academy of Sciences, 2002
3. 3.Grabiec U., Dehghani F., N-Arachidonoyl Dopamine: A Novel Endocannabinoid and Endovanilloid with Widespread Physiological and Pharmacological Activities, Cannabis and Cannabinoid Research, 2017PMID 29082315
4. 4.The PM20D1-NADA pathway protects against Parkinson's disease, Cell Death and Differentiation, 2024PMID 39174646
5. 5.PubChem CID 5282105, N-Arachidonoyldopamine, National Library of Medicine

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