Modulador del ECS (investigación)
No listadoLEI-106
2-[(2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]acetic acid
Alias.LEI 106 · N-((2,2-Dimethylchroman-6-yl)sulfonyl)-N-(4-phenoxybenzyl)glycine · CHEMBL3319620
Inhibidor dual de DAGL-alfa y ABHD6, reactivo de laboratorio sin dato humano.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₆H₂₇NO₆S
- Masa molar
- 481.60 g·mol⁻¹
- CAS
- -
- PubChem CID
- 102340761
- Origen
- Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo conocido. Fue concebida en el laboratorio como reactivo de farmacología del sistema endocannabinoide y solo se distribuye a ese título, en forma de producto químico de investigación.
- InChIKey
- FOEGBOXMDBPYEV-UHFFFAOYSA-N
En claro
LEI-106 es una molécula de laboratorio, fabricada por síntesis química: no existe ni en el cáñamo ni en el cuerpo humano. Sirve para bloquear la enzima que fabrica el 2-AG, uno de los cannabinoides que el cerebro produce por sí mismo, con el fin de observar qué ocurre cuando esa producción disminuye. No es un producto destinado al consumo, sino un reactivo reservado a la investigación.
Receptores y actividad
- DAGL-alphaIC50 de 18 nM sur DAGL-alpha humaine recombinante avec substrat de substitution ; constante d'inhibition de 0,7 micromolaire face au substrat naturel sn-1-oléoyl-2-arachidonoylglycérolAntagonista
- DAGL-bêtapIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta dans le test de fluorescence EnzChek, contre 7,35 pour DAGL-alpha dans le même testAntagonista
- ABHD6Constante d'inhibition de 0,8 micromolaire sur ABHD6 humaine recombinante, substrat 2-arachidonoylglycérolAntagonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- Calma3
- Claridad3
- Sueño3
- Apetito4
- High2
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
LEI-106 pertenece a la familia de las sulfonamidas de glicina, una clase de inhibidores detectada por cribado de alto rendimiento y optimizada después en el Instituto de Química de Leiden. La molécula no se fija a los receptores CB1 o CB2: no se ha descrito ninguna afinidad directa. Actúa aguas arriba, sobre la sn-1-diacilglicerol lipasa alfa, la enzima que produce el 2-araquidonoilglicerol en el sistema nervioso central. Sobre la enzima humana expresada en membranas celulares, la inhibición alcanza una IC50 de 18 nM con un sustrato de sustitución; frente al sustrato natural, el sn-1-oleoil-2-araquidonoilglicerol, la constante de inhibición sube a 0,7 micromolar, y un ensayo basado en ese sustrato natural da un pIC50 próximo a 6,0. El perfilado mediante sondas de actividad sobre proteoma de cerebro de ratón sacó a la luz al menos tres dianas secundarias, entre ellas la hidrolasa ABHD6, inhibida con una constante de 0,8 micromolar; la isoforma DAGL-beta también se ve afectada. LEI-106 es por tanto una herramienta dual y no selectiva, citada como pista para la obesidad de origen alimentario y el síndrome metabólico, sin que se haya establecido ningún resultado terapéutico. En la rata hembra, una única inyección intraperitoneal reduce el 2-araquidonoilglicerol cortical y abre la barrera hematoencefálica. Faltan los datos humanos: ni ensayo clínico, ni farmacocinética publicada.
Fuentes clave.
- Janssen FJ, Deng H, Baggelaar MP, Allarà M, van der Wel T, den Dulk H, Ligresti A, van Esbroeck AC, McGuire R, Di Marzo V, Overkleeft HS, van der Stelt M. Discovery of glycine sulfonamides as dual inhibitors of sn-1-diacylglycerol lipase alpha and alpha/beta-hydrolase domain 6. J Med Chem. 2014;57(15):6610-22.PMID 24988361
- van der Wel T, Janssen FJ, Baggelaar MP, Deng H, den Dulk H, Overkleeft HS, van der Stelt M. A natural substrate-based fluorescence assay for inhibitor screening on diacylglycerol lipase alpha. J Lipid Res. 2015 (LEI-106, pIC50 de 6,0 sur substrat naturel).PMID 25684760
- Liktor-Busa E, Levine AA, Young SJ, Bader C, Palomino SM, Polk FD, Couture SA, Pires PW, Anderson T, Largent-Milnes TM. Inhibition of diacylglycerol lipase alpha induced blood-brain barrier breach in female Sprague-Dawley rats. J Physiol. 2025;603(4):929-947.PMID 39827410
- Levine AA, Liktor-Busa E, Balasubramanian S, Palomino SM, Burtman N, Couture SA, Lipinski A, Langlais PR, Largent-Milnes TM. Depletion of endothelial-derived 2-AG reduces blood-endothelial barrier integrity via alteration of VE-cadherin and the phospho-proteome. Int J Mol Sci. 2023;25(1):531.PMID 38203706
- PubChem CID 102340761, LEI-106 : identifiants, formule, masse moléculaire et clé InChI
- ChEMBL, molécule CHEMBL3319620 : IC50 sur DAGL-alpha, constantes d'inhibition sur DAGL-alpha et ABHD6, résultats de profilage par sondes d'activité et propriétés physicochimiques calculées
- Zhu N. Discovery of selective diacylglycerol lipase beta inhibitors. Thèse de doctorat, Université de Leyde, 2024 (LEI-106 en composé de référence : pIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta et de 7,35 sur DAGL-alpha)
- Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)
Origen (herramienta de investigación)
Ninguna vía biosintética: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Se obtiene por vía química, por sulfonilación de un éster de glicina N-bencilado mediante un cloruro de sulfonilo de la serie cromano, seguida de la liberación de la función ácido por saponificación.
Marco legal
Francia
LEI-106 no se nombra en ningún anexo del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990 que fija la lista de sustancias clasificadas como estupefacientes. Tampoco lo alcanza la cláusula genérica del anexo IV, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados: químicamente es una sulfonamida de glicina, sin núcleo terpenofenólico ni filiación con el THC. El estatuto aplicable es por tanto el de una sustancia no clasificada. Eso no lo convierte en un producto autorizado para el consumo: la molécula no dispone de ninguna autorización de comercialización como medicamento, no figura en ninguna lista de ingredientes admitidos en alimentación o en cosmética, y solo se vende como reactivo de laboratorio, al margen de todo uso humano.
Unión Europea
Ningún instrumento de la Unión Europea clasifica LEI-106. La molécula no figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas de 1961 y de 1971, y ninguna decisión de ejecución adoptada al amparo del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas la contempla. Tampoco figura entre las sustancias seguidas por el sistema de alerta temprana coordinado por la Agencia de la Unión Europea sobre Drogas, lo que refleja su ausencia del mercado recreativo. Cada Estado miembro conserva la facultad de aplicar su propia lista nacional. En la práctica, LEI-106 circula únicamente como producto químico destinado a la investigación, sin estatuto de alimento ni de ingrediente cosmético.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Modulador del ECS (investigación)
- Origen
- Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo conocido. Fue concebida en el laboratorio como reactivo de farmacología del sistema endocannabinoide y solo se distribuye a ese título, en forma de producto químico de investigación.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Janssen FJ, Deng H, Baggelaar MP, Allarà M, van der Wel T, den Dulk H, Ligresti A, van Esbroeck AC, McGuire R, Di Marzo V, Overkleeft HS, van der Stelt M. Discovery of glycine sulfonamides as dual inhibitors of sn-1-diacylglycerol lipase alpha and alpha/beta-hydrolase domain 6. J Med Chem. 2014;57(15):6610-22.PMID 24988361
- 2.van der Wel T, Janssen FJ, Baggelaar MP, Deng H, den Dulk H, Overkleeft HS, van der Stelt M. A natural substrate-based fluorescence assay for inhibitor screening on diacylglycerol lipase alpha. J Lipid Res. 2015 (LEI-106, pIC50 de 6,0 sur substrat naturel).PMID 25684760
- 3.Liktor-Busa E, Levine AA, Young SJ, Bader C, Palomino SM, Polk FD, Couture SA, Pires PW, Anderson T, Largent-Milnes TM. Inhibition of diacylglycerol lipase alpha induced blood-brain barrier breach in female Sprague-Dawley rats. J Physiol. 2025;603(4):929-947.PMID 39827410
- 4.Levine AA, Liktor-Busa E, Balasubramanian S, Palomino SM, Burtman N, Couture SA, Lipinski A, Langlais PR, Largent-Milnes TM. Depletion of endothelial-derived 2-AG reduces blood-endothelial barrier integrity via alteration of VE-cadherin and the phospho-proteome. Int J Mol Sci. 2023;25(1):531.PMID 38203706
- 5.PubChem CID 102340761, LEI-106 : identifiants, formule, masse moléculaire et clé InChI
- 6.ChEMBL, molécule CHEMBL3319620 : IC50 sur DAGL-alpha, constantes d'inhibition sur DAGL-alpha et ABHD6, résultats de profilage par sondes d'activité et propriétés physicochimiques calculées
- 7.Zhu N. Discovery of selective diacylglycerol lipase beta inhibitors. Thèse de doctorat, Université de Leyde, 2024 (LEI-106 en composé de référence : pIC50 de 6,69 sur DAGL-bêta et de 7,35 sur DAGL-alpha)
- 8.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance, version consolidée)
Datos estructurados
- InChIKey
- FOEGBOXMDBPYEV-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- CC1(CCC2=C(O1)C=CC(=C2)S(=O)(=O)N(CC3=CC=C(C=C3)OC4=CC=CC=C4)CC(=O)O)C
- Fórmula
- C26H27NO6S
- Masa molar
- 481.60 g·mol⁻¹
- PubChem CID
- 102340761
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.