LXA4Lipoxina A4

Fórmula

C₂₀H₃₂O₅

Masa molar

352.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5280914

Origen

Molécula enteramente endógena, ausente del cannabis. La producen las células del organismo humano y animal en los focos de inflamación, en particular mediante la cooperación entre polinucleares neutrófilos, plaquetas y células epiteliales. No se extrae de ninguna planta y no se encuentra en los productos a base de cáñamo.

InChIKey

IXAQOQZEOGMIQS-SSQFXEBMSA-N

Estimación editorial, no clínica.

La lipoxina A4 pertenece a los mediadores lipídicos llamados prorresolutivos, cuya función es apagar una reacción inflamatoria en lugar de desencadenarla. Su receptor propio es el ALX/FPR2, donde frena el reclutamiento de los polinucleares y orienta a los macrófagos hacia un perfil reparador. El vínculo con el sistema endocannabinoide descansa en una publicación de PNAS de 2012: la lipoxina A4, detectada en el tejido cerebral, no ocupa el sitio ortostérico del CB1 pero aumenta la afinidad de la anandamida por ese receptor, sin modificar la actividad de la FAAH ni las tasas cerebrales de endocannabinoides. Los autores describen una potenciación selectiva de la anandamida, claramente más débil con el 2-AG o con un agonista completo, así como un efecto protector dependiente del CB1 frente a un déficit de memoria espacial inducido por el péptido beta-amiloide en el ratón. Esa conclusión no se ha reproducido en todas partes: en un modelo neuronal de señalización endocannabinoide basado en neuronas hipocampales autápticas, la lipoxina A4 no produjo ninguna potenciación e incluso se comportó como un modulador negativo frente al 2-AG. El estatuto de modulador alostérico positivo del CB1 sigue siendo, por tanto, una hipótesis discutida, apoyada en un número restringido de trabajos. En esa vertiente cannabinoide, los datos humanos faltan por completo.

Se forma a partir del ácido araquidónico por vías llamadas transcelulares, en las que dos tipos celulares se reparten las etapas. Un primer esquema asocia la 5-lipooxigenasa de los leucocitos, que produce el leucotrieno A4, con la 12-lipooxigenasa plaquetaria, que lo convierte en lipoxina. Un segundo esquema pasa por la 15-lipooxigenasa de las células epiteliales y después por la 5-lipooxigenasa leucocitaria. Una tercera vía, desencadenada por la aspirina, acetila la ciclooxigenasa 2 y conduce al epímero 15-epi-lipoxina A4, más estable.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente endógena, ausente del cannabis. La producen las células del organismo humano y animal en los focos de inflamación, en particular mediante la cooperación entre polinucleares neutrófilos, plaquetas y células epiteliales. No se extrae de ninguna planta y no se encuentra en los productos a base de cáñamo.

Estatus

Endógeno

1. 1.Pamplona FA, Ferreira J, Menezes de Lima O Jr, et al. Anti-inflammatory lipoxin A4 is an endogenous allosteric enhancer of CB1 cannabinoid receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):21134-21139.PMID 23150578
2. 2.Pertwee RG. Lipoxin A4 is an allosteric endocannabinoid that strengthens anandamide-induced CB1 receptor activation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(51):20781-20782.PMID 23204441
3. 3.Straiker A, Mitjavila J, Yin D, Gibson A, Mackie K. Aiming for allosterism: evaluation of allosteric modulators of CB1 in a neuronal model. Pharmacol Res. 2015;99:370-376.PMID 26211948
4. 4.Serhan CN, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1984;81(17):5335-5339.PMID 6089195
5. 5.Clish CB, Levy BD, Chiang N, Tai HH, Serhan CN. Oxidoreductases in lipoxin A4 metabolic inactivation. J Biol Chem. 2000;275(33):25372-25380.PMID 10837478
6. 6.Wu SH, Chen XQ, Liu B, Wu HJ, Dong L. Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A4 in topical treatment of infantile eczema. Br J Dermatol. 2013;168(1):172-178.PMID 22834636
7. 7.ChEBI:6498 Lipoxin A4 (European Bioinformatics Institute)
8. 8.PubChem CID 5280914, Lipoxin A4 (NCBI)