LEI-101

Fórmula

C₂₃H₂₆ClFN₄O₄S

Masa molar

509.00 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

127021038

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en el laboratorio como herramienta farmacológica. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, nunca ha recibido una autorización de comercialización y solo circula como reactivo de investigación, en forma de clorhidrato.

InChIKey

APLLNJWPLUIBCG-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

LEI-101 es un agonista parcial del receptor cannabinoide CB2, procedente de una serie de imidazolidina-2,4-dionas biarílicas concebida en química medicinal. Sobre los receptores humanos, la afinidad referida es de pKi 7,5 para CB2 frente a menos de 5 para CB1, con una activación parcial por las dos vías estudiadas: 65 % del efecto máximo en ensayo al [35S]GTPγS (pEC50 6,6) y 41 % en reclutamiento de beta-arrestina (pEC50 7,0). El interés de la molécula reside sobre todo en su distribución: administrada por vía oral en el ratón, se acumula en el riñón y el hígado y penetra muy poco en el cerebro, lo que explica la ausencia de todo signo cannabimimético en el test de la tétrada hasta 60 mg/kg. En un modelo de nefrotoxicidad provocada por el cisplatino, dosis de 3 y 10 mg/kg redujeron de forma dosis-dependiente el deterioro de la función renal, las lesiones histológicas, el estrés oxidativo y nitrativo así como la inflamación; la protección desaparece en los ratones desprovistos de receptor CB2, lo que vincula claramente el efecto a esa diana. Todo ello sigue siendo farmacología animal: no se ha publicado ningún ensayo clínico, ninguna farmacocinética humana ni ningún perfil de seguridad en el ser humano. La molécula sirve de sonda para estudiar el papel periférico de CB2, no de medicamento.

Ninguna vía biosintética conocida: LEI-101 no procede de ningún metabolismo vegetal o animal. Es un producto de síntesis orgánica organizado en torno a una hidantoína (imidazolidina-2,4-diona) que lleva un ciclopropilo, unida por un puente bencílico a un biarilo fenil-piridina fluorado, a su vez sustituido por un motivo tiomorfolina-1,1-dióxido. La construcción corresponde a la química de los heterociclos y de los acoplamientos biarílicos, sin relación alguna con la vía del cannabigerol que da los cannabinoides del cáñamo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en el laboratorio como herramienta farmacológica. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, nunca ha recibido una autorización de comercialización y solo circula como reactivo de investigación, en forma de clorhidrato.

Estatus

No listado

1. 1.Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016PMID 26398481
2. 2.Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade
3. 3.van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011PMID 21923175
4. 4.Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)PMID 36922494
5. 5.PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)