NAGlyN-araquidonoil-glicina

Fórmula

C₂₂H₃₅NO₃

Masa molar

361.50 g·mol⁻¹

CAS

179113-91-8

PubChem CID

5283389

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, ausente del cannabis. Se ha medido en el cerebro, la médula espinal, la piel, el intestino y el riñón, así como en la circulación. El cáñamo no la produce: la N-araquidonoil-glicina pertenece al sistema endocannabinoide del organismo y no al fitocomplejo vegetal. Se produce en laboratorio como reactivo de investigación, nunca como ingrediente de consumo.

InChIKey

YLEARPUNMCCKMP-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Cabeza de fila de los lipoaminoácidos, la N-araquidonoil-glicina solo difiere de la anandamida en un átomo de oxígeno, cediendo la función alcohol el lugar a una función ácido carboxílico. Esa diferencia basta para hacerle perder la afinidad por CB1 y CB2: los N-acil-aminoácidos no se unen ni a los receptores cannabinoides ni a los receptores opioides, lo que las revisiones del campo presentan como una ventaja de selectividad. Su farmacología descansa, por tanto, en otras dianas. La inhibición de los canales de calcio de tipo T Cav3.2 da cuenta del efecto analgésico observado en el ratón, efecto que desaparece en los animales desprovistos de ese canal. A ello se añaden la inhibición no competitiva del transportador GLYT2 y la de la FAAH, la cual eleva las concentraciones de anandamida y de otras N-aciletanolamidas. El apartado de los receptores sigue siendo más incierto: el agonismo sobre GPR18, tenido durante mucho tiempo por su diana principal y sostenido por trabajos sobre la migración celular, la vasorrelajación y la apoptosis macrofágica, fue contradicho en 2013 por un estudio que no encontró ninguna señalización canónica; en 2017 se describió una acción sobre GPR55. La molécula se comporta también como un desacoplador de la respiración mitocondrial, asegurando la misma enzima PM20D1 su formación y su hidrólisis. Nada de todo ello ha sido evaluado en el ser humano: no existe ni ensayo clínico, ni dato de tolerancia, ni uso terapéutico establecido.

Se proponen dos vías. La primera conjuga el ácido araquidónico, o su tioéster de coenzima A, con la glicina; la enzima secretada PM20D1 cataliza esa condensación y cataliza igualmente la reacción inversa. La segunda pasa por la oxidación de la anandamida, cuya función alcohol se convierte en una función ácido carboxílico, lo que explica que las dos moléculas solo difieran en un átomo de oxígeno. La degradación corresponde principalmente a la amida hidrolasa de los ácidos grasos (FAAH), que rompe el enlace amida y libera ácido araquidónico y glicina.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, ausente del cannabis. Se ha medido en el cerebro, la médula espinal, la piel, el intestino y el riñón, así como en la circulación. El cáñamo no la produce: la N-araquidonoil-glicina pertenece al sistema endocannabinoide del organismo y no al fitocomplejo vegetal. Se produce en laboratorio como reactivo de investigación, nunca como ingrediente de consumo.

Estatus

Endógeno

1. 1.Huang SM et al., Identification of a new class of molecules, the arachidonyl amino acids, and characterization of one member that inhibits pain, J Biol Chem 2001;276(46):42639-44PMID 11518719
2. 2.Burstein SH, N-Acyl Amino Acids (Elmiric Acids): Endogenous Signaling Molecules with Therapeutic Potential, Mol Pharmacol 2018;93(3):228-238PMID 29138268
3. 3.Lu VB, Puhl HL, Ikeda SR, N-Arachidonyl glycine does not activate G protein-coupled receptor 18 signaling via canonical pathways, Mol Pharmacol 2013;83(1):267-82PMID 23104136
4. 4.Barbara G et al., T-type calcium channel inhibition underlies the analgesic effects of the endogenous lipoamino acids, J Neurosci 2009PMID 19846698
5. 5.Console-Bram L et al., N-arachidonoyl glycine, another endogenous agonist of GPR55, Biochem Biophys Res Commun 2017PMID 28698140
6. 6.Long JZ et al., The Secreted Enzyme PM20D1 Regulates Lipidated Amino Acid Uncouplers of Mitochondria, Cell 2016PMID 27374330
7. 7.Bradshaw HB, Rimmerman N, Hu SS, Burstein S, Walker JM, Novel endogenous N-acyl glycines identification and characterization, Vitam Horm 2009;81:191-205PMID 19647113
8. 8.Edington AR et al., Extracellular loops 2 and 4 of GLYT2 are required for N-arachidonylglycine inhibition of glycine transport, J Biol Chem 2009PMID 19875446
9. 9.McHugh D et al., N-arachidonoyl glycine, an abundant endogenous lipid, potently drives directed cellular migration through GPR18, BMC Neurosci 2010PMID 20346144
10. 10.PubChem, N-arachidonoylglycine, CID 5283389