O-AEAVirodhamina

Fórmula

C₂₂H₃₇NO₂

Masa molar

347.50 g·mol⁻¹

CAS

443129-35-9

PubChem CID

5712057

Origen

Compuesto endógeno de los mamíferos, ausente del cáñamo. La virodhamina se ha medido en el cerebro de rata y en el hipocampo humano a niveles comparables a los de la anandamida, y a concentraciones de 2 a 9 veces superiores en los tejidos periféricos que expresan el receptor CB2. En el ventrículo izquierdo de cerdo, los autores comunican alrededor de 0,440 pmol/g de tejido fresco para la virodhamina frente a 0,046 pmol/g para la anandamida.

InChIKey

DLHLOYYQQGSXCC-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Isómero de constitución de la anandamida, la virodhamina asocia el ácido araquidónico y la etanolamina mediante un enlace éster en lugar de un enlace amida. Esta inversión cambia su comportamiento farmacológico: actúa como agonista parcial de baja potencia sobre el receptor CB1, hasta el punto de comportarse como antagonista funcional cuando la anandamida está presente, mientras que es agonista completo sobre el receptor CB2, con CE50 del orden del micromolar en ambos casos. Modula igualmente el GPR55 como agonista parcial, y relaja la arteria pulmonar humana por el presunto receptor cannabinoide endotelial más que por CB1 o CB2. Fuera del sistema cannabinoide, inhibe fuertemente la monoaminooxidasa B, la epoxigenasa cardíaca CYP2J2, la hidrolasa de amidas de ácidos grasos y el transporte de la anandamida. Las concentraciones tisulares medidas superan las de la anandamida en la periferia, en particular en el miocardio, lo que ha alimentado la hipótesis de un papel regulador endógeno. Esa hipótesis sigue abierta: la vía de biosíntesis no está identificada, faltan los datos humanos, y la función fisiológica de la molécula permanece indeterminada.

La vía de formación no está esclarecida. Estructuralmente, la virodhamina es el éster del ácido araquidónico y de la etanolamina, isómero de constitución de la anandamida, que asocia esos dos mismos fragmentos mediante un enlace amida. En la literatura antigua se propuso una isomerización espontánea hacia la anandamida por migración del grupo acilo, pero los trabajos de 2018 sobre el CYP2J2 no observaron ese reordenamiento en sus condiciones de estudio. Ninguna enzima de síntesis dedicada se ha identificado hasta la fecha.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Compuesto endógeno de los mamíferos, ausente del cáñamo. La virodhamina se ha medido en el cerebro de rata y en el hipocampo humano a niveles comparables a los de la anandamida, y a concentraciones de 2 a 9 veces superiores en los tejidos periféricos que expresan el receptor CB2. En el ventrículo izquierdo de cerdo, los autores comunican alrededor de 0,440 pmol/g de tejido fresco para la virodhamina frente a 0,046 pmol/g para la anandamida.

Estatus

Endógeno

1. 1.Porter AC et al., Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2002PMID 12023533
2. 2.Steffens M et al., Binding affinity and agonist activity of putative endogenous cannabinoids at the human neocortical CB1 receptor, Biochem Pharmacol, 2005PMID 15588725
3. 3.Steffens M et al., Fatty acid amidohydrolase in human neocortex, inhibition by putative endocannabinoids, Neurosci Lett, 2005PMID 15923084
4. 4.Sharir H et al., The endocannabinoids anandamide and virodhamine modulate the activity of the candidate cannabinoid receptor GPR55, J Neuroimmune Pharmacol, 2012PMID 22454039
5. 5.Kozlowska H et al., Virodhamine relaxes the human pulmonary artery through the endothelial cannabinoid receptor and indirectly through a COX product, Br J Pharmacol, 2008PMID 18806815
6. 6.Carnevale LN et al., Endocannabinoid virodhamine is an endogenous inhibitor of human cardiovascular CYP2J2 epoxygenase, Biochemistry, 2018PMID 30285425
7. 7.Pandey P et al., Interactions of endocannabinoid virodhamine and related analogs with human monoamine oxidase-A and -B, Biochem Pharmacol, 2018PMID 29958841
8. 8.Brantl SA et al., Activation of platelets by the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol and virodhamine is mediated by their conversion to arachidonic acid and thromboxane A2, Platelets, 2014PMID 24102401
9. 9.Sharma DS et al., Virodhamine, an endocannabinoid, induces megakaryocyte differentiation by regulating MAPK activity and function of mitochondria, J Cell Physiol, 2021PMID 32696508
10. 10.PubChem CID 5712057, Virodhamine, National Library of Medicine