Modulador del ECS (investigación)
No listadoPF-3845
N-pyridin-3-yl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide
Alias.PF 3845
Inhibidor covalente selectivo de la FAAH, sonda de investigación sin ningún dato humano.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₄H₂₃F₃N₄O₂
- Masa molar
- 456.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 1196109-52-0
- PubChem CID
- 25154867
- Origen
- Molécula enteramente sintética, surgida de un programa de química medicinal de Pfizer. No existe ni en el cannabis ni en ninguna otra planta, y el organismo no la produce. Solo circula como reactivo de investigación destinado a los laboratorios.
- InChIKey
- NBOJHRYUGLRASX-UHFFFAOYSA-N
En claro
El PF-3845 es una molécula de laboratorio, obtenida por síntesis química: no procede del cáñamo y nunca se ha comercializado. Bloquea una enzima del organismo, la FAAH, que normalmente destruye la anandamida, un mensajero natural próximo a los cannabinoides. Los investigadores la emplean como herramienta para estudiar ese sistema, y no como un producto destinado a ser consumido.
Receptores y actividad
- FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)Ki 0,23 ± 0,03 µM ; kinact 0,0033 ± 0,0002 s-1 ; kinact/Ki 14 310 M-1 s-1 (Ahn et al., Chem Biol 2009)Antagonista
- FAAH-2CI50 > 10 µM (Ahn et al., Chem Biol 2009)Antagonista
- CB1 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)Modulador
- CB2 (activation indirecte, via l'anandamide accumulée)Modulador
- CYP2D6 et CYP3A4 (effet hors cible)Antagonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- Claridad5
- Sueño8
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Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
El PF-3845 es un inhibidor covalente e irreversible de la FAAH, la enzima que hidroliza la anandamida y las demás amidas de ácidos grasos. Carbamila la serina catalítica S241 del sitio activo, lo que inactiva de forma duradera la enzima hasta su resíntesis. La molécula no se fija ella misma sobre CB1 o CB2: su efecto pasa enteramente por la acumulación de anandamida endógena. El perfilado proteómico basado en la actividad ha mostrado, en el roedor, una inhibición selectiva de la FAAH cerebral, sin afectar a las carboxilesterasas hepáticas que alcanzaban inhibidores más antiguos como el URB597, y sin actividad notable sobre la FAAH-2. Las concentraciones cerebrales de anandamida permanecen elevadas hasta veinticuatro horas después de una toma única, y los efectos antinociceptivos observados en los modelos inflamatorios se desvanecen en los animales privados de receptores CB1 o CB2. El principal defecto del compuesto está en otro sitio: inhibe también los citocromos CYP2D6 y CYP3A4, debilidad corregida en su sucesor clínico, el PF-04457845. No existe ningún dato humano para el propio PF-3845, y el ensayo clínico del PF-04457845 en la gonartrosis no separó el producto del placebo pese a una inhibición de la FAAH casi completa: el beneficio analgésico del roedor no se confirmó en el ser humano.
Fuentes clave.
- Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.PMID 19389627
- Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.
- Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.PMID 22727500
- van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.PMID 28596366
- PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.
- Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).
Origen (herramienta de investigación)
No se conoce ninguna vía biológica: el PF-3845 es un producto de síntesis de la clase de las ureas de piperidina, formado en el laboratorio y no por un ser vivo. No existe, por tanto, ni precursor vegetal ni forma ácida natural.
Marco legal
Francia
El PF-3845 no está nombrado en ningún arrêté (orden ministerial) francés y no figura en ninguna lista de la ANSM. Tampoco queda comprendido en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: la molécula no es un tetrahidrocannabinol y no entra en esa categoría. Su estatuto es, por tanto, el de una sustancia no clasificada, lo que no equivale a autorización: no dispone de ninguna autorización de comercialización como medicamento, no es un ingrediente alimentario autorizado y no puede ofrecerse legalmente al consumo humano.
Unión Europea
Ninguna inscripción en los convenios internacionales de 1961 y 1971, y ningún procedimiento de clasificación europeo en virtud de las nuevas sustancias psicoactivas seguidas por la EUDA. El producto nunca obtuvo una autorización de la EMA y no está referenciado como medicamento o complemento en ningún Estado miembro. Sigue siendo un reactivo de laboratorio; una comercialización dirigida al público correspondería, según los Estados, al derecho del medicamento o al dispositivo nacional sobre las nuevas sustancias psicoactivas.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Modulador del ECS (investigación)
- Origen
- Molécula enteramente sintética, surgida de un programa de química medicinal de Pfizer. No existe ni en el cannabis ni en ninguna otra planta, y el organismo no la produce. Solo circula como reactivo de investigación destinado a los laboratorios.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Ahn K, Johnson DS, Mileni M, et al. Discovery and characterization of a highly selective FAAH inhibitor that reduces inflammatory pain. Chemistry & Biology, 2009.PMID 19389627
- 2.Booker L, et al. The FAAH inhibitor PF-3845 acts in the nervous system to reverse LPS-induced tactile allodynia in mice. British Journal of Pharmacology, 2012.
- 3.Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T. Randomised placebo-controlled trial of the FAAH-1 inhibitor PF-04457845 in osteoarthritis of the knee. Pain, 2012.PMID 22727500
- 4.van Esbroeck ACM, et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 2017.PMID 28596366
- 5.PubChem, notice du composé CID 25154867 (PF-3845), NCBI.
- 6.Wikipedia, notice PF-3845 (statut expérimental, absence d'usage clinique approuvé).
Datos estructurados
- InChIKey
- NBOJHRYUGLRASX-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- C1CN(CCC1CC2=CC(=CC=C2)OC3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)C(=O)NC4=CN=CC=C4
- Fórmula
- C24H23F3N4O2
- Masa molar
- 456.50 g·mol⁻¹
- CAS
- 1196109-52-0
- PubChem CID
- 25154867
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.