ORG27569

Fórmula

C₂₄H₂₈ClN₃O

Masa molar

410.00 g·mol⁻¹

CAS

868273-06-7

PubChem CID

44828492

Origen

Molécula enteramente sintética, sin vínculo con el cáñamo: no existe en ninguna planta y nunca se ha aislado de un producto natural. Es un reactivo de laboratorio, distribuido como herramienta de farmacología experimental, sin uso médico, sin autorización de comercialización y sin presencia documentada en los productos de consumo.

InChIKey

AHFZDNYNXFMRFQ-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Org 27569 es una indol-2-carboxamida sin parentesco estructural con los cannabinoides. Descrito en 2005, aportó la primera prueba de que el receptor CB1 cuenta con un sitio alostérico, que la cristalografía ha localizado desde entonces fuera del haz de siete hélices, en la cara externa de las hélices 2, 3 y 4, en la monocapa interna de la membrana. Su perfil es abiertamente paradójico, lo que explica su lugar en la literatura: refuerza la unión de los agonistas ortostéricos al receptor, con una cooperatividad de unión positiva medida en torno a 7, al tiempo que actúa como antagonista insuperable de la señalización, ya sea el acoplamiento a las proteínas Gi/o o el reclutamiento de la beta-arrestina. La magnitud del efecto depende en gran medida del agonista presente, lo que limita el alcance de cualquier medida obtenida con una sola sonda. Lo que sigue es menos favorable. En el animal, el compuesto no reproduce ninguno de los efectos esperables de un antagonista del CB1 en la tétrada cannabinoide y no modifica los de los agonistas; su reducción de la ingesta de alimento persiste en ratones desprovistos de receptor CB1, es decir, por un mecanismo que no es el anunciado, y las dosis activas sobre la abstinencia de opioides en el ratón se acompañan de una bajada de la actividad locomotora sugerente de sedación. Un trabajo en la rata ha referido, no obstante, una atenuación dependiente de la dosis de la recaída hacia la cocaína y la metanfetamina. Varios autores han acabado poniendo en duda su condición de referencia para la clase. Los datos humanos faltan por completo: ninguna administración al ser humano, ninguna farmacocinética, ningún perfil de seguridad.

No existe ninguna vía biosintética: este compuesto no lo produce ningún organismo vivo. Pertenece a la clase química de las indol-2-carboxamidas y procede de una síntesis orgánica, por formación de un enlace amida entre un ácido indol-2-carboxílico clorado y una amina portadora de un motivo fenilpiperidina. Ningún precursor cannabinoide interviene en su preparación.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin vínculo con el cáñamo: no existe en ninguna planta y nunca se ha aislado de un producto natural. Es un reactivo de laboratorio, distribuido como herramienta de farmacología experimental, sin uso médico, sin autorización de comercialización y sin presencia documentada en los productos de consumo.

Estatus

No listado

1. 1.Price MR et coll., Allosteric modulation of the cannabinoid CB1 receptor, Mol Pharmacol 2005PMID 16113085
2. 2.Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA, Allosteric Modulator ORG27569 Induces CB1 Cannabinoid Receptor High Affinity Agonist Binding State, Receptor Internalization, and Gi Protein-independent ERK1/2 Kinase Activation, J Biol Chem 2012PMID 22343625
3. 3.Baillie GL et coll., CB1 receptor allosteric modulators display both agonist and signaling pathway specificity, Mol Pharmacol 2013PMID 23160940
4. 4.Mahmoud MM et coll., Structure-activity relationship study of indole-2-carboxamides identifies a potent allosteric modulator for the cannabinoid receptor 1 (CB1), J Med Chem 2013PMID 24053617
5. 5.Gamage TF et coll., In-vivo pharmacological evaluation of the CB1-receptor allosteric modulator Org-27569, Behav Pharmacol 2014PMID 24603340
6. 6.Jing L, Qiu Y, Zhang Y, Li JX, Effects of the cannabinoid CB1 receptor allosteric modulator ORG 27569 on reinstatement of cocaine- and methamphetamine-seeking behavior in rats, Drug Alcohol Depend 2014PMID 25169627
7. 7.Gamage TF, Anderson JC, Abood ME, CB1 allosteric modulator Org27569 is an antagonist/inverse agonist of ERK1/2 signaling, Cannabis Cannabinoid Res 2016PMID 28660254
8. 8.Shao Z et coll., Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor, Nat Chem Biol 2019 (structure PDB 6KQI)PMID 31659318
9. 9.Green HM et coll., Insight into the mechanism of action of ORG27569 at the cannabinoid type one receptor utilising a unified mathematical model, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2024PMID 38227196
10. 10.Scicluna RL et coll., Effects of CB1 receptor negative allosteric modulator Org27569 on oxycodone withdrawal symptoms in mice, Psychopharmacology (Berl) 2024PMID 38676755
11. 11.PubChem, composé CID 44828492 (Org 27569)