SAR127303

Fórmula

C₁₆H₁₇ClF₆N₂O₄S

Masa molar

482.80 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

54761543

Origen

Molécula enteramente sintética, sin ninguna presencia natural conocida. No procede del cáñamo y nunca se ha identificado en una planta ni en un organismo vivo. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como herramienta farmacológica destinada al estudio del sistema endocannabinoide, y después la retomó la comunidad de la imagen cerebral.

InChIKey

RLYMQNQYCHGICP-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

SAR127303 es un carbamato descrito en 2015 por los equipos de Sanofi como inhibidor covalente de la monoacilglicerol lipasa (MAGL), la enzima responsable de la degradación del 2-araquidonoilglicerol. Carbamoila la serina catalítica del sitio activo, mecanismo confirmado por la estructura cristalográfica del complejo con la MAGL humana (código 4UUQ) y por espectrometría de masas que muestra la modificación del péptido portador de esa serina. Su potencia se sitúa en el intervalo nanomolar tanto sobre la enzima de ratón como sobre la humana. Al bloquear la hidrólisis del 2-AG, multiplica con fuerza las tasas hipocampales de ese mediador en el ratón, sin modificar la anandamida ni los ácidos grasos libres medidos, y sin unirse directamente a CB1 o CB2. En el roedor, ese mecanismo produce efectos antinociceptivos en modelos de dolor inflamatorio y visceral, ralentiza la epileptogénesis en un modelo de kindling, pero altera también el rendimiento del aprendizaje (memoria episódica, de trabajo y espacial), disminuye la potenciación a largo plazo de las sinapsis de CA1 y reduce la liberación hipocampal de acetilcolina, efectos que quedan levantados por un antagonista CB1. Los propios autores concluyen que la ventana entre el beneficio analgésico y el déficit mnésico es estrecha, lo que limita el interés terapéutico de esta clase. El compuesto ha servido además de armazón a un trazador marcado con carbono 11 para la tomografía por emisión de positrones, empleado para cartografiar la MAGL cerebral en la rata y el primate no humano. Los datos humanos faltan: ningún estudio clínico publicado, ningún perfil de seguridad en el ser humano.

Ninguna vía de biosíntesis: es un compuesto de química de síntesis, construido en torno a un carbamato de piperidina asociado a un motivo sulfonamida clorado y a un éster de hexafluoropropan-2-ilo. Ninguna enzima vegetal, animal o humana lo produce, y no figura en ninguna vía metabólica natural.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin ninguna presencia natural conocida. No procede del cáñamo y nunca se ha identificado en una planta ni en un organismo vivo. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como herramienta farmacológica destinada al estudio del sistema endocannabinoide, y después la retomó la comunidad de la imagen cerebral.

Estatus

No listado

1. 1.Griebel G. et al., Selective blockade of the hydrolysis of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol impairs learning and memory performance while producing antinociceptive activity in rodents, Scientific Reports, 2015PMID 25560837
2. 2.RCSB PDB 4UUQ, structure cristallographique de la monoglycéride lipase humaine en complexe avec SAR127303, résolution 2,36 Å
3. 3.Wang Y. et al., Synthesis and preclinical evaluation of sulfonamido-based [11C-carbonyl]-carbamates and ureas for imaging monoacylglycerol lipase, Theranostics, 2016
4. 4.PubChem, notice du composé CID 54761543