SBFI-26

Fórmula

C₂₈H₂₂O₄

Masa molar

422.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

1002969

Origen

Compuesto enteramente sintético, ausente del cannabis como de cualquier otra planta. Su núcleo ciclobutánico diarilado, llamado truxilato, se encuentra sin embargo en la incarvilleína, un alcaloide monoterpénico de Incarvillea sinensis empleado en medicina tradicional china contra los dolores reumáticos. Este parentesco estructural fue señalado por los autores del descubrimiento, aunque la propia incarvilleína no muestre afinidad medible por FABP3, FABP4, FABP5 o FABP7 y actúe por los receptores de adenosina.

InChIKey

NVOKBONTLOAJKA-ZCCOPBOASA-N

Estimación editorial, no clínica.

SBFI-26 es un monoéster 1-naftílico del ácido α-truxílico, identificado en 2012 por cribado virtual de más de un millón de compuestos. Su mecanismo es indirecto: la molécula inhibe de forma competitiva FABP5 y FABP7, las chaperonas citosólicas que conducen la anandamida hacia el retículo endoplasmático donde la enzima FAAH la degrada. Al bloquear ese transporte, SBFI-26 eleva las concentraciones cerebrales de anandamida en el ratón, y de forma selectiva, ya que los niveles de 2-AG, de PEA y de OEA permanecen inalterados. La molécula no se fija ella misma sobre CB1 ni sobre CB2. Los efectos antinociceptivos observados en el roedor quedan suprimidos por el rimonabant, antagonista CB1, y por el GW6471, antagonista PPARα, pero ni por el SR144528, antagonista CB2, ni por la naloxona, lo que sitúa la acción por debajo de la elevación de anandamida. A diferencia de un agonista CB1, SBFI-26 no provoca ni catalepsia, ni hipotermia, ni reducción de la actividad locomotora, y no indujo preferencia de lugar condicionada. Las afinidades siguen siendo del orden de lo micromolar, lo que es modesto para una herramienta farmacológica, y los datos humanos faltan por completo: no se ha realizado ningún ensayo clínico.

Ninguna vía biosintética: SBFI-26 no lo produce ningún organismo vivo. El esqueleto procede de una fotodimerización [2+2] de ácidos cinámicos, que forma el ciclo ciclobutánico del ácido truxílico, seguida de una esterificación parcial por el 1-naftol. El compuesto se emplea en forma racémica.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Compuesto enteramente sintético, ausente del cannabis como de cualquier otra planta. Su núcleo ciclobutánico diarilado, llamado truxilato, se encuentra sin embargo en la incarvilleína, un alcaloide monoterpénico de Incarvillea sinensis empleado en medicina tradicional china contra los dolores reumáticos. Este parentesco estructural fue señalado por los autores del descubrimiento, aunque la propia incarvilleína no muestre afinidad medible por FABP3, FABP4, FABP5 o FABP7 y actúe por los receptores de adenosina.

Estatus

No listado

1. 1.Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC, Haj-Dahmane S, Ojima I, Deutsch DG. Targeting fatty acid binding protein (FABP) anandamide transporters, a novel strategy for development of anti-inflammatory and anti-nociceptive drugs. PLoS ONE. 2012;7(12):e50968.PMID 23236415
2. 2.Kaczocha M, et al. Inhibition of fatty acid binding proteins elevates brain anandamide levels and produces analgesia. PLoS ONE. 2014;9(4):e94200.DOI 10.1371/journal.pone.0094200
3. 3.Hsu HC, et al. The anti-nociceptive agent SBFI-26 binds to anandamide transporters FABP5 and FABP7 at two different sites. Biochemistry. 2017.
4. 4.Peng X, Studholme K, Kanjiya MP, et al. Fatty-acid-binding protein inhibition produces analgesic effects through peripheral and central mechanisms. Molecular Pain. 2017;13.DOI 10.1177/1744806917697007
5. 5.Kaczocha M, et al. Examination of the addictive and behavioral properties of fatty acid-binding protein inhibitor SBFI26. Frontiers in Psychiatry. 2016;7:54.DOI 10.3389/fpsyt.2016.00054
6. 6.PubChem, composé CID 1002969 (SBFI-26), National Library of Medicine.