SR144528

Fórmula

C₂₉H₃₄ClN₃O

Masa molar

476.10 g·mol⁻¹

CAS

192703-06-3

PubChem CID

3081355

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de los trabajos de química medicinal de Sanofi sobre la serie de los diarilpirazoles inaugurada por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo, y su existencia se limita al laboratorio, donde circula como reactivo de investigación y patrón analítico.

InChIKey

SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N

Estimación editorial, no clínica.

SR144528 es el primer antagonista potente y selectivo del receptor cannabinoide CB2, descrito en 1998 por los equipos de Sanofi Recherche. Su afinidad por el CB2 es subnanomolar mientras que su afinidad por el CB1 es unas 700 veces menor, una selectividad que lo convirtió en la herramienta de referencia para atribuir, o no, un efecto observado al receptor CB2. Bloquea a concentraciones nanomolares las respuestas inducidas por los agonistas CB2 — inhibición de la adenilato ciclasa, activación de las MAP quinasas p42 y p44, activación de los linfocitos B — sin tocar la vía equivalente dependiente del CB1. La literatura ha establecido asimismo que no es un simple bloqueante: SR144528 se comporta como agonista inverso, invirtiendo la actividad constitutiva del CB2 y actuando sobre las adenilato ciclasas de tipo V y de tipo II según un mecanismo dependiente de las proteínas Gi. Lo que la investigación puso de manifiesto después matiza su condición de herramienta limpia: la molécula inhibe la acil-CoA colesterol aciltransferasa con independencia del CB2, y ejerce una actividad de agonista inverso sobre el receptor huérfano GPR6, dos acciones fuera de diana que pueden contribuir a los efectos atribuidos al bloqueo del CB2. No existe ningún dato humano, ni de farmacocinética ni de tolerancia: la molécula nunca ha salido del laboratorio y su metabolismo no ha sido caracterizado.

Ninguna vía de biosíntesis natural. SR144528 es un producto de síntesis orgánica de la clase de los diarilpirazoles, obtenido por construcción del núcleo pirazol diarilado y posterior formación de una carboxamida portadora de un grupo fenchilo. La molécula nunca ha sido aislada de una planta, de un hongo ni de un tejido animal, y ninguna enzima conocida la produce.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida de los trabajos de química medicinal de Sanofi sobre la serie de los diarilpirazoles inaugurada por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo, y su existencia se limita al laboratorio, donde circula como reactivo de investigación y patrón analítico.

Estatus

No listado

1. 1.Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.PMID 9454810
2. 2.Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.PMID 12514329
3. 3.Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.PMID 19338772
4. 4.Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.PMID 30480157
5. 5.PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.