TM38837

Fórmula

C₃₀H₂₅Cl₂F₃N₄OS

Masa molar

641.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

49779607

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cannabis ni en ningún organismo vivo: fue diseñada en laboratorio como candidato a medicamento y como herramienta farmacológica destinada a los receptores CB1 situados fuera del sistema nervioso central.

InChIKey

VQOCBFYUDSBDCZ-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El TM38837 es un antagonista y agonista inverso del receptor CB1, concebido para actuar únicamente sobre los receptores periféricos. Su afinidad por CB1 se sitúa en torno a 16 nanomoles por litro, unas diez veces más débil que la del rimonabant, pero su penetración cerebral es muy reducida: en la rata, el cerebro recibe cerca del 1 por ciento de la concentración plasmática mientras que el hígado concentra alrededor de tres veces más que el plasma, debido a una captación hepática activa. Un estudio de tomografía por emisión de positrones en el primate no humano confirmó una ocupación de los receptores CB1 cerebrales claramente inferior a la del rimonabant en las concentraciones plasmáticas buscadas. En 24 voluntarios sanos que recibían THC, una dosis oral de 100 miligramos no modificó los efectos centrales del cannabinoide, mientras que 500 miligramos los atenuaban parcialmente; el efecto sobre la aceleración del ritmo cardiaco, de naturaleza periférica, sí era en cambio comparable al del rimonabant, lo que corresponde al perfil buscado. En el roedor obeso, la molécula reduce el peso tanto como el rimonabant sin activación neuronal detectable a las dosis eficaces, pero la selectividad periférica cesa a dosis altas. El desarrollo se detuvo en la fase I tras el cierre de la empresa que lo impulsaba: no se ha establecido en el ser humano ninguna eficacia clínica, ninguna tolerabilidad a largo plazo ni ningún beneficio terapéutico.

Ninguna vía de biosíntesis conocida. La molécula no procede de ningún organismo y solo se obtiene por síntesis química, mediante la construcción de un núcleo pirazol diarilado que lleva una cadena tiofeno arilacetilénica. Los procedimientos empleados pertenecen a la química medicinal clásica de las pirazol-carboxamidas.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cannabis ni en ningún organismo vivo: fue diseñada en laboratorio como candidato a medicamento y como herramienta farmacológica destinada a los receptores CB1 situados fuera del sistema nervioso central.

Estatus

No listado

1. 1.Klumpers LE et al., Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects, British Journal of Clinical Pharmacology, 2013PMID 23601084
2. 2.Takano A et al., Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates, a PET study, Synapse, 2014PMID 24293119
3. 3.Micale V et al., The Cannabinoid CB1 Antagonist TM38837 With Limited Penetrance to the Brain Shows Reduced Fear-Promoting Effects in Mice, Frontiers in Pharmacology, 2019DOI 10.3389/fphar.2019.00207
4. 4.Cooper ME et al., Efficacy of the Hepatotropic Peripheral CB1R Inverse Agonist TM38837 in Rat Models of Obesity and Metabolic Syndrome, Journal of Molecular and Clinical Medicine, 2025DOI 10.31083/JMCM36687
5. 5.Revue : approches visant à dépasser les effets psychiatriques des antagonistes du récepteur CB1 (PubMed Central)
6. 6.PubChem, fiche du composé CID 49779607 (TM-38837)