URB694

Fórmula

C₁₉H₂₁NO₃

Masa molar

311.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

44626363

Origen

Molécula enteramente sintética, sin aparición natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en el laboratorio como herramienta de estudio del sistema endocannabinoide y no entra en ningún producto de consumo. Su circulación legítima es la de un reactivo de investigación y, en forma radiomarcada, la de un trazador de imagen.

InChIKey

KRJOFKFEYDSZAV-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El URB694 es un carbamato de O-arilo perteneciente a la segunda generación de inhibidores de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), la enzima que degrada la anandamida. No se une a los receptores cannabinoides: inactiva la FAAH de forma covalente carbamoilando su serina catalítica, con IC50 del orden de 5 a 10 nM sobre homogeneizado de cerebro de rata según la duración de la preincubación, dependencia del tiempo característica de un mecanismo irreversible. El efecto cannabinoide es, por tanto, indirecto, por acumulación de anandamida, a lo que se añade una elevación de la oleoiletanolamida y de la palmitoiletanolamida, agonistas de PPAR-alfa, mientras que el 2-araquidonoilglicerol permanece inalterado. A diferencia de su análogo periférico URB937, la molécula atraviesa la barrera hematoencefálica, propiedad explotada por su versión marcada con carbono 11, el [11C]CURB, convertido en trazador de referencia de la FAAH cerebral en tomografía por emisión de positrones. En el roedor, la inhibición de la FAAH reduce los comportamientos de tipo ansioso, corrige alteraciones depresivas inducidas por el estrés social y disminuye las arritmias ventriculares, quedando este efecto cardíaco suprimido por un antagonista CB1 pero no por un antagonista CB2. En el mono ardilla, la molécula atenúa los efectos reforzantes de la nicotina, pero ella misma se autoadministra a un ritmo moderado, cosa que no hacía el URB597: el potencial de abuso no es, por tanto, nulo. Faltan los datos humanos: ninguna administración con fines terapéuticos, ningún ensayo clínico, ningún beneficio establecido.

Ninguna vía de biosíntesis: el compuesto no procede de ningún organismo vivo. Es un carbamato de O-arilo, descrito aquí únicamente por clase química, que asocia una ciclohexilamina a un bifenilo hidroxilado.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin aparición natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en el laboratorio como herramienta de estudio del sistema endocannabinoide y no entra en ningún producto de consumo. Su circulación legítima es la de un reactivo de investigación y, en forma radiomarcada, la de un trazador de imagen.

Estatus

No listado

1. 1.Clapper JR et coll., A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo, ChemMedChem 2009 (description initiale de l'URB694)PMID 19637155
2. 2.Vacondio F et coll., Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability, ChemMedChem 2009PMID 19554599
3. 3.Justinova Z et coll., Effects of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitors in Non-Human Primate Models of Nicotine Reward and Relapse, Neuropsychopharmacology 2015PMID 25754762
4. 4.Carnevali L et coll., Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety, Scientific Reports 2015PMID 26656183
5. 5.Carnevali L et coll., Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats, European Neuropsychopharmacology 2015PMID 26391492
6. 6.Boileau I et coll., Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase, Journal of Nuclear Medicine 2014PMID 25413137
7. 7.Rusjan PM et coll., Voxel level quantification of [11C]CURB, PLOS ONE 2018PMID 29444138
8. 8.Barbetti M et coll., Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2024PMID 38354897
9. 9.ChEMBL, fiche CHEMBL2314108 (activités IC50 sur FAAH de cerveau de rat)
10. 10.PubChem, composé CID 44626363 (URB694)