1-AG1-araquidonoilglicerol

Fórmula

C₂₃H₃₈O₄

Masa molar

378.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5282281

Origen

Lípido endógeno de los mamíferos, ausente del cáñamo: la molécula no forma parte del fitocomplejo del cannabis y no procede de ninguna vía vegetal. Aparece dondequiera que se libere el 2-AG, cerebro, vasos, intestino y células inmunitarias, puesto que nace de la transformación espontánea de este último en medio acuoso. Las determinaciones tisulares publicadas bajo la etiqueta 2-AG suman por lo demás muy a menudo los dos isómeros, lo que dificulta toda estimación separada de las concentraciones fisiológicas.

InChIKey

DCPCOKIYJYGMDN-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 1-araquidonoilglicerol es el isómero de posición del 2-AG, formado sin intervención enzimática por migración de la cadena araquidonoílo hacia una posición externa del glicerol. La reacción está catalizada por los iones hidróxido de toda solución acuosa, es rápida y prosigue hasta un equilibrio muy ampliamente favorable al isómero externo, más estable: el 2-AG liberado en el medio extracelular se convierte, pues, en 1-AG en el mismo intervalo de tiempo que el de su propia degradación por las hidrolasas. Este producto de reordenamiento no es inerte. El 1-AG activa el receptor CB1 y desencadena transitorios de calcio, a una concentración aproximadamente tres veces superior a la exigida por el 2-AG, y activa directamente el canal TRPV1 de las fibras sensoriales bajo su forma intacta, con independencia de su hidrólisis en ácido araquidónico. Según la proporción respectiva de los dos isómeros, prolonga la respuesta cannabinoide o la frena al ocupar el sitio de unión en lugar del 2-AG, lo que hace de él un factor de ajuste fino más que un mensajero autónomo. Su degradación sigue las mismas vías: la monoacilglicerol lipasa acepta indistintamente los dos isómeros, mientras que ABHD6 y ABHD12 muestran preferencia por la forma externa. Dos límites deben quedar claramente planteados. El 1-AG no es un cannabinoide del cáñamo y nunca se ha encontrado en la planta. Y los datos humanos faltan por completo: no se ha publicado ningún estudio de farmacocinética, de eficacia o de seguridad en la persona, ya que lo esencial de la literatura versa sobre células transfectadas, homogeneizados tisulares y arterias aisladas de roedor. Por tanto, no puede afirmarse ningún beneficio terapéutico.

Ninguna enzima dedicada fabrica el 1-AG. Procede de la migración no enzimática del grupo araquidonoílo desde la posición central del glicerol hacia una posición externa, reacción catalizada por los iones hidróxido presentes en toda solución acuosa a pH fisiológico. Como el isómero externo es termodinámicamente más estable, el equilibrio se desplaza muy ampliamente a su favor, en una proporción próxima a uno por nueve. La semivida medida en medio de cultivo es de unos diez minutos sin suero y del orden de dos minutos en presencia de suero, lo que sitúa la formación del 1-AG en la misma escala de tiempo que la degradación enzimática del 2-AG.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Lípido endógeno de los mamíferos, ausente del cáñamo: la molécula no forma parte del fitocomplejo del cannabis y no procede de ninguna vía vegetal. Aparece dondequiera que se libere el 2-AG, cerebro, vasos, intestino y células inmunitarias, puesto que nace de la transformación espontánea de este último en medio acuoso. Las determinaciones tisulares publicadas bajo la etiqueta 2-AG suman por lo demás muy a menudo los dos isómeros, lo que dificulta toda estimación separada de las concentraciones fisiológicas.

Estatus

Endógeno

1. 1.Dócs K. et al. (2017), The Ratio of 2-AG to Its Isomer 1-AG as an Intrinsic Fine Tuning Mechanism of CB1 Receptor Activation, Frontiers in Cellular Neuroscience 11:39PMID 28265242
2. 2.Zygmunt P.M. et al. (2013), Monoacylglycerols Activate TRPV1, a Link between Phospholipase C and TRPV1, PLoS ONE 8(12):e81618PMID 24312564
3. 3.Rouzer C.A., Ghebreselasie K., Marnett L.J. (2002), Chemical stability of 2-arachidonylglycerol under biological conditions, Chemistry and Physics of Lipids 119DOI 10.1016/S0009-3084(02)00068-3
4. 4.Navia-Paldanius D. et al. (2012), Biochemical and pharmacological characterization of human alpha/beta-hydrolase domain containing 6 (ABHD6) and 12 (ABHD12), Journal of Lipid Research
5. 5.ChEBI, 3-arachidonoyl-sn-glycerol (CHEBI:75571), fiche structurale de l'isomère externe de l'arachidonoylglycérol