2-EPG2-eicosapentaenoilglicerol

Fórmula

C₂₃H₃₆O₄

Masa molar

376.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

42629563

Origen

Lípido endógeno, totalmente ausente del cannabis. El 2-EPG deriva del ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3), un omega-3 aportado por la alimentación, sobre todo los pescados grasos y los aceites marinos, y esterificado después en los fosfolípidos de las membranas celulares. Se mide en el ser humano en el plasma, las heces y la leche materna, y lo producen células inmunitarias como los eosinófilos. Los aportes de EPA elevan sus concentraciones tisulares mientras que las del 2-AG y de la anandamida, derivadas de un ácido graso omega-6, disminuyen en paralelo.

InChIKey

QKRBDXBOVJLPMF-METXMMQOSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 2-eicosapentaenoilglicerol es el congénere omega-3 del 2-araquidonoilglicerol: la misma cabeza glicerol, la misma longitud de cadena de veinte carbonos, pero cinco insaturaciones de serie n-3 heredadas del EPA. Lo produce la secuencia fosfolipasa C y después diacilglicerol lipasa, exactamente como el 2-AG, y lo destruyen las mismas serina hidrolasas, lo que le confiere una vida tisular muy corta. En el plano de los receptores, se impone la prudencia: la molécula se clasifica entre los mediadores del endocannabinoidoma y se cuantifica como tal, pero ningún estudio de unión ha publicado una afinidad CB1 o CB2 que le concierna, y los trabajos de estructura-actividad realizados sobre los análogos del 2-AG muestran que sustituir la cadena araquidonoílo rebaja fuertemente la actividad agonista. Faltan los datos humanos sobre su efecto propio. Lo que está establecido pertenece a la farmacología nutricional: los aportes de EPA aumentan el 2-EPG circulante y tisular mientras el 2-AG y la anandamida retroceden, y la forma monoglicérido del EPA administrada por vía oral reduce marcadores inflamatorios en el roedor y en células mononucleares humanas ex vivo. No se ha demostrado ningún beneficio terapéutico en el ser humano para la molécula en sí.

El 2-EPG sigue la vía canónica de los 2-monoacilgliceroles: el EPA esterificado en la posición sn-2 de los fosfoinosítidos de membrana se libera en forma de diacilglicerol por acción de una fosfolipasa C, y a continuación una diacilglicerol lipasa (alfa o beta) corta la cadena sn-1 y deja el monoacilglicerol. La producción es local y a demanda, sin almacenamiento previo. La degradación sigue la misma lógica que la del 2-AG: hidrólisis por serina hidrolasas, con la monoacilglicerol lipasa a la cabeza, junto con las hidrolasas emparentadas ABHD6 y ABHD12, lo que restituye el EPA libre y el glicerol.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Lípido endógeno, totalmente ausente del cannabis. El 2-EPG deriva del ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3), un omega-3 aportado por la alimentación, sobre todo los pescados grasos y los aceites marinos, y esterificado después en los fosfolípidos de las membranas celulares. Se mide en el ser humano en el plasma, las heces y la leche materna, y lo producen células inmunitarias como los eosinófilos. Los aportes de EPA elevan sus concentraciones tisulares mientras que las del 2-AG y de la anandamida, derivadas de un ácido graso omega-6, disminuyen en paralelo.

Estatus

Endógeno

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3. 3.Sugiura T et al. Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor: structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. J Biol Chem, 1999PMID 9915812
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7. 7.Morin C, Blier PU, Fortin S. MAG-EPA reduces severity of DSS-induced colitis in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2016PMID 27012773
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9. 9.Cuenoud B et al. Monoacylglycerol Form of Omega-3s Improves Its Bioavailability in Humans Compared to Other Forms. Nutrients, 2020PMID 32272659
10. 10.LIPID MAPS, LipidWeb : endocannabinoids and 2-monoacylglycerols