THC-C1Tetrahidrocannabiorcol

Fórmula

C₁₇H₂₂O₂

Masa molar

258.40 g·mol⁻¹

CAS

22972-65-2

PubChem CID

22805649

Origen

Fitocannabinoide muy minoritario de la serie orcinoide (cadena lateral de un carbono), detectado en estado de trazas en el hachís, en extractos de cannabis y en el polen de las plantas macho. Las cantidades naturales son tan bajas que los químicos de los años 1970 ya estimaban que no contribuían a la actividad biológica de la planta. El compuesto empleado en farmacología se obtiene por síntesis.

InChIKey

WIDIPARNVYRVNW-CHWSQXEVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El tetrahidrocannabiorcol (Δ9-THC-C1) es el homólogo metilo del Δ9-THC: el mismo esqueleto benzo[c]cromeno de configuración (6aR,10aR), pero una cadena lateral de un solo carbono en posición 3. Esa truncadura lo saca del dominio de actividad cannabinoide clásica, que reclama una cadena de cinco a ocho carbonos. El estudio publicado en Nature Communications en 2011 lo describe como desprovisto de propiedades agonistas sobre los receptores CB1 y CB2 humanos, e identifica su verdadera diana: el canal iónico TRPA1. Sobre el TRPA1 humano expresado en células HEK293 resultó el más activo de los cannabinoides y derivados cribados, tan potente y tan eficaz como el isotiocianato de alilo, por un mecanismo no electrófilo. En neuronas sensitivas en cultivo, una concentración de 20 µM desencadenaba una respuesta cálcica en el 38 % de las neuronas de ratones silvestres frente al 3 % en los ratones privados de TRPA1, y la inyección intratecal producía una antinocicepción ausente en esos mismos ratones. La demostración se detiene ahí: no se ha publicado ningún ensayo en el ser humano, ni dato alguno de farmacocinética, de metabolismo o de toxicología, y las concentraciones activas in vitro se sitúan en el rango micromolar. Hay que leer, pues, esta molécula como una herramienta farmacológica que sirve para diseccionar el TRPA1 espinal, no como un cannabinoide de consumo.

Homólogo metilo del Δ9-THC: la cadena pentilo portada por la posición 3 del esqueleto benzo[c]cromeno queda reducida aquí a un simple metilo. La serie orcinoide (C1) se vincula por analogía a un precursor policétido corto de tipo ácido orselínico, prenilado y después ciclado como en la vía que conduce al THC; la enzimología propia de esta serie corta nunca se ha demostrado experimentalmente. La forma ácida, el ácido tetrahidrocannabiorcólico, también se ha detectado en el cannabis, lo que sigue siendo coherente con un origen biosintético y no artefactual.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Fitocannabinoide muy minoritario de la serie orcinoide (cadena lateral de un carbono), detectado en estado de trazas en el hachís, en extractos de cannabis y en el polen de las plantas macho. Las cantidades naturales son tan bajas que los químicos de los años 1970 ya estimaban que no contribuían a la actividad biológica de la planta. El compuesto empleado en farmacología se obtiene por síntesis.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Andersson · TRPA1 médie l'antinociception spinale induite par l'acétaminophène et le Δ9-tétrahydrocannabiorcol · Nature Communications 2011DOI 10.1038/ncomms1559
2. 2.PubChem CID 22805649 (delta1-Tetrahydrocannabiorcol)
3. 3.ElSohly & Gul · Constituents of Cannabis sativa (Handbook of Cannabis, chap. 1) : identification par Vree 1972 et forme acide par Harvey 1976
4. 4.Légifrance · Arrêté du 22 février 1990, annexe IV (clause « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels »)
5. 5.ANSM · Décision du 22 mai 2024 (clause générique benzo[c]chromène)
6. 6.ANSM · Décision du 3 juin 2024 (exclusions CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA)