10α-OH-Δ8-THC10α-hidroxi-Δ8-tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₃

Masa molar

330.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

102506267

Origen

Constituyente natural del Cannabis sativa, presente en estado de trazas: solo ha podido obtenerse tras un fraccionamiento cromatográfico exhaustivo sobre una variedad de alto contenido en THC, lo que excluye toda presencia notable en una flor o un extracto corriente. La molécula deriva del esqueleto del Δ8-THC y sigue siendo accesible por vía química a partir de este, pero no se ha señalado entre las impurezas de los productos de Δ8-THC analizados en el mercado norteamericano, ni entre los cannabinoides semisintéticos registrados en el mercado europeo.

InChIKey

KQQMZTULVOWZJR-ZTNFWEORSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 10α-OH-Δ8-THC conserva íntegramente el farmacóforo cannabinoide, fenol en la posición 1 y cadena pentilo en la posición 3, con un hidroxilo adicional en la posición 10 sobre el esqueleto Δ8. Radwan y sus colegas, que lo aislaron del cannabis en 2015, le miden una afinidad de 31 nM por CB1 y de 30 nM por CB2, comparable a la del Δ9-THC probado en el mismo ensayo, y lo describen como el más activo de los cannabinoides minoritarios de esta serie en la prueba de la tétrada en el ratón, con hipolocomoción, catalepsia, hipotermia y antinocicepción. El epímero 10β, aislado en el curso del mismo trabajo, pierde más de veinte veces de afinidad en CB1 y un centenar de veces en CB2: la orientación del hidroxilo decide la actividad. Más allá de esta publicación, la literatura es muy escasa; la eficacia funcional en CB1 nunca se ha medido, no se ha explorado ninguna diana secundaria, y los datos humanos faltan por completo.

La planta forma primero el ácido cannabigerólico, convertido por la THCA sintasa en ácido tetrahidrocannabinólico, y después en Δ9-THC y en Δ8-THC. El 10α-OH-Δ8-THC corresponde a ese esqueleto Δ8 portador de un hidroxilo adicional sobre el carbono 10. No se ha identificado ninguna enzima dedicada a esta hidroxilación, y una formación no enzimática por oxidación lenta durante el secado y el envejecimiento de la planta sigue siendo la explicación más sencilla.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Constituyente natural del Cannabis sativa, presente en estado de trazas: solo ha podido obtenerse tras un fraccionamiento cromatográfico exhaustivo sobre una variedad de alto contenido en THC, lo que excluye toda presencia notable en una flor o un extracto corriente. La molécula deriva del esqueleto del Δ8-THC y sigue siendo accesible por vía química a partir de este, pero no se ha señalado entre las impurezas de los productos de Δ8-THC analizados en el mercado norteamericano, ni entre los cannabinoides semisintéticos registrados en el mercado europeo.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Radwan MM, ElSohly MA, El-Alfy AT, Ahmed SA, Slade D, Husni AS, Manly SP, Wilson L, Seale S, Cutler SJ, Ross SA. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J Nat Prod, 2015 (isolement du 10α-OH-Δ8-THC et du 10β-OH-Δ8-THC ; Ki CB1 et CB2, test de la tétrade chez la souris)DOI 10.1021/acs.jnatprod.5b00065
2. 2.PubChem CID 102506267, 10alpha-hydroxy-Delta8-THC (identifiants, InChIKey, occurrence naturelle dans Cannabis sativa selon LOTUS)
3. 3.Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (revue rappelant l'isolement en 2015 des trois dérivés hydroxylés du Δ8-THC, dont le 10α-OH-Δ8-THC)DOI 10.3390/molecules29061249
4. 4.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, en vigueur le 3 juin 2024)
5. 5.Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (rubrique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)