10α-OH-Δ8-THC10α-hidroxi-Δ8-tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₃

Masa molar

330.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

102506267

Primera descripción

Isolé et caractérisé en 2015 par Radwan, ElSohly et leurs collègues de l'université du Mississippi, à partir des parties aériennes d'un Cannabis sativa à forte teneur en THC. La même publication décrit ensemble les deux épimères 10α et 10β ainsi que plusieurs autres cannabinoïdes hydroxylés mineurs, et fournit les premières et, à ce jour, seules mesures d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2.

Origen

Constituyente natural del Cannabis sativa, presente en estado de trazas: solo ha podido obtenerse tras un fraccionamiento cromatográfico exhaustivo sobre una variedad de alto contenido en THC, lo que excluye toda presencia notable en una flor o un extracto corriente. La molécula deriva del esqueleto del Δ8-THC y sigue siendo accesible por vía química a partir de este, pero no se ha señalado entre las impurezas de los productos de Δ8-THC analizados en el mercado norteamericano, ni entre los cannabinoides semisintéticos registrados en el mercado europeo.

InChIKey

KQQMZTULVOWZJR-ZTNFWEORSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 10α-OH-Δ8-THC conserva íntegramente el farmacóforo cannabinoide, fenol en la posición 1 y cadena pentilo en la posición 3, con un hidroxilo adicional en la posición 10 sobre el esqueleto Δ8. Radwan y sus colegas, que lo aislaron del cannabis en 2015, le miden una afinidad de 31 nM por CB1 y de 30 nM por CB2, comparable a la del Δ9-THC probado en el mismo ensayo, y lo describen como el más activo de los cannabinoides minoritarios de esta serie en la prueba de la tétrada en el ratón, con hipolocomoción, catalepsia, hipotermia y antinocicepción. El epímero 10β, aislado en el curso del mismo trabajo, pierde más de veinte veces de afinidad en CB1 y un centenar de veces en CB2: la orientación del hidroxilo decide la actividad. Más allá de esta publicación, la literatura es muy escasa; la eficacia funcional en CB1 nunca se ha medido, no se ha explorado ninguna diana secundaria, y los datos humanos faltan por completo.

La planta forma primero el ácido cannabigerólico, convertido por la THCA sintasa en ácido tetrahidrocannabinólico, y después en Δ9-THC y en Δ8-THC. El 10α-OH-Δ8-THC corresponde a ese esqueleto Δ8 portador de un hidroxilo adicional sobre el carbono 10. No se ha identificado ninguna enzima dedicada a esta hidroxilación, y una formación no enzimática por oxidación lenta durante el secado y el envejecimiento de la planta sigue siendo la explicación más sencilla.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Constituyente natural del Cannabis sativa, presente en estado de trazas: solo ha podido obtenerse tras un fraccionamiento cromatográfico exhaustivo sobre una variedad de alto contenido en THC, lo que excluye toda presencia notable en una flor o un extracto corriente. La molécula deriva del esqueleto del Δ8-THC y sigue siendo accesible por vía química a partir de este, pero no se ha señalado entre las impurezas de los productos de Δ8-THC analizados en el mercado norteamericano, ni entre los cannabinoides semisintéticos registrados en el mercado europeo.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

Phytocannabinoïde de type tétrahydrocannabinol : squelette benzo[c]chromène (dibenzo[b,d]pyrane), phénol en position 1, chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, double liaison 8,9 caractéristique du Δ8-THC et alcool secondaire en position 10. La configuration (6aR,10R,10aR) définit l'épimère alpha ; l'épimère beta correspondant, le 10β-OH-Δ8-THC, est une molécule distincte aux propriétés très différentes.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal : absorption, demi-vie, distribution et biodisponibilité restent inconnues. Les seules administrations documentées sont des injections intrapéritonéales chez la souris dans un test comportemental aigu, qui renseignent sur l'effet observé mais pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme.

Le devenir métabolique du 10α-OH-Δ8-THC n'est pas documenté. Aucune étude ne l'identifie comme métabolite du Δ8-THC chez le mammifère, les voies décrites pour ce dernier portant sur les positions 11 et 7 ; la littérature le présente comme un constituant de la plante et non comme un produit de l'organisme. La conjugaison éventuelle de l'hydroxyle en position 10 n'a pas été étudiée.

Aucune étude de toxicologie n'a porté sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque envisageable découle de son profil pharmacologique : une affinité pour CB1 comparable à celle du Δ9-THC laisse attendre les mêmes effets indésirables que le THC, anxiété, tachycardie, désorientation, sans qu'aucune mesure chez l'être humain ne vienne le confirmer ni l'infirmer. La molécule n'ayant pas été signalée dans les produits du commerce, l'exposition réelle paraît pour l'instant très limitée.

Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le 10α-OH-Δ8-THC, et sa réactivité croisée avec les tests immunochimiques urinaires n'a jamais été mesurée. Son identification dans la plante a reposé sur un fractionnement chromatographique poussé, complété par spectrométrie de masse haute résolution et résonance magnétique nucléaire, seule combinaison capable de séparer les épimères 10α et 10β et de les distinguer. Aucune donnée de détection en matrice biologique n'a été publiée.

1. 1.Radwan MM, ElSohly MA, El-Alfy AT, Ahmed SA, Slade D, Husni AS, Manly SP, Wilson L, Seale S, Cutler SJ, Ross SA. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J Nat Prod, 2015 (isolement du 10α-OH-Δ8-THC et du 10β-OH-Δ8-THC ; Ki CB1 et CB2, test de la tétrade chez la souris)DOI 10.1021/acs.jnatprod.5b00065
2. 2.PubChem CID 102506267, 10alpha-hydroxy-Delta8-THC (identifiants, InChIKey, occurrence naturelle dans Cannabis sativa selon LOTUS)
3. 3.Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (revue rappelant l'isolement en 2015 des trois dérivés hydroxylés du Δ8-THC, dont le 10α-OH-Δ8-THC)DOI 10.3390/molecules29061249
4. 4.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, en vigueur le 3 juin 2024)
5. 5.Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (rubrique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)