(+/-)-AM-2233

Fórmula

C₂₂H₂₃IN₂O

Masa molar

458.09 g·mol⁻¹

CAS

444912-75-8

PubChem CID

10226340

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal del Center for Drug Discovery de la Northeastern University, en Boston, que buscaban ligandos cannabinérgicos fáciles de marcar con yodo radiactivo para la imagen cerebral. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces erróneamente como productos a base de cáñamo legal.

InChIKey

KSLCYQTUSSEGPT-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-2233 pertenece a los aminoalquilindoles: un núcleo indol que lleva un grupo 2-yodobenzoílo y una cadena (1-metilpiperidin-2-il)metilo. Se fija con fuerte afinidad sobre el receptor CB1, con una constante de inhibición de 6,63 nM sobre el receptor humano y de 0,2 nM sobre membranas hipocampales de ratón, correspondiendo lo esencial de esa afinidad al enantiómero (R). La diferencia decisiva con el THC reside en la eficacia: el THC no es más que un agonista parcial de CB1, mientras que el AM-2233 se comporta como agonista completo en los ensayos de señalización, lo que suprime el techo de efecto propio del cannabis y constituye el principal factor de riesgo de esta familia. En el roedor reproduce íntegramente los efectos discriminativos del THC con una potencia aproximadamente dos veces superior, y esa sustitución queda suprimida por el rimonabant, lo que confirma la mediación por CB1. Sobre CB2, el cuadro es diferente: la afinidad es muy elevada, de 0,48 nM, pero la molécula no activa la proteína G, perfil que los autores interpretan como un posible antagonismo. Ninguna actividad está documentada sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, no se ha publicado ningún estudio de metabolismo, y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biológica: la molécula no es producida por ningún organismo vivo y no resulta de ninguna reacción enzimática. Se obtiene por síntesis química, por acilación en posición 3 de un indol y posterior alquilación del nitrógeno indólico con un motivo (1-metilpiperidin-2-il)metilo. Esa vía deja subproductos, entre ellos isómeros azepánicos encontrados en productos incautados.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de todo organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal del Center for Drug Discovery de la Northeastern University, en Boston, que buscaban ligandos cannabinérgicos fáciles de marcar con yodo radiactivo para la imagen cerebral. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces erróneamente como productos a base de cáñamo legal.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

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3. 3.Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM. F200A substitution in the third transmembrane helix of human cannabinoid CB1 receptor converts AM2233 from receptor agonist to inverse agonist. Eur J Pharmacol. 2006;531(1-3):41-6.PMID 16438957
4. 4.Dhawan J, Deng H, Gatley SJ, et al. Evaluation of the in vivo receptor occupancy for the behavioral effects of cannabinoids using a radiolabeled cannabinoid receptor agonist, R-[125/131I]AM2233. Synapse. 2006;60(2):93-101.PMID 16715483
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12. 12.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Journal officiel de la République française du 6 avril 2017 (AM-2233 nommément listé parmi les indol-3-yl méthanones).
13. 13.Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB), Green List : liste des substances psychotropes sous contrôle international, 2025 (AM-2233 absent des tableaux).