WWL70

Fórmula

C₂₇H₂₃N₃O₃

Masa molar

437.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

17759121

Origen

Molécula de síntesis, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. WWL70 existe únicamente como reactivo de laboratorio, distribuido a los equipos de investigación para estudiar el metabolismo de los endocannabinoides. No entra en ningún medicamento, ningún complemento alimenticio ni ningún producto de consumo.

InChIKey

QTWNORFUQILKJL-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

WWL70 es un carbamato que inhibe de forma covalente la alfa/beta-hidrolasa dominio 6 (ABHD6), una serina hidrolasa de membrana encargada de una fracción minoritaria pero estratégicamente situada de la degradación del 2-araquidonoilglicerol. El perfilado de actividad competitivo sitúa su IC50 en torno a 70 nM sobre ABHD6, un valor medido en unos 285 nM sobre la enzima humana recombinante con un sustrato fluorogénico; a esas concentraciones, la monoacilglicerol lipasa, que asegura lo esencial de la hidrólisis del 2-AG cerebral, no resulta afectada. Bloquear ABHD6 no modifica, pues, el fondo global de 2-AG, a diferencia de la inhibición de la MAGL, sino que deja acumularse el 2-AG de forma dependiente de la actividad neuronal: eso basta para hacer aparecer una depresión a largo plazo dependiente de CB1 en la corteza y para reforzar las respuestas CB2 de las células inmunitarias. El propio WWL70 no interactúa directamente con CB1 ni con CB2. La interpretación exige prudencia: en el ratón, sus efectos antiinflamatorios y antinociceptivos persisten en presencia de antagonistas cannabinoides y no se reproducen ni por la extinción del gen ABHD6 ni por otros inhibidores de la misma enzima, y la molécula rebaja también la expresión de la ciclooxigenasa 2 y de las prostaglandina E sintasas. Una reevaluación publicada en 2018 concluye que el beneficio atribuido al bloqueo de ABHD6 en los modelos de desmielinización sigue siendo modesto y en parte fuera de diana. Los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biosintética natural: WWL70 es un compuesto puramente sintético, obtenido por química del carbamato a partir de un fenol bifenílico. No deriva del cannabigerol y no lo produce ninguna planta ni ningún animal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula de síntesis, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. WWL70 existe únicamente como reactivo de laboratorio, distribuido a los equipos de investigación para estudiar el metabolismo de los endocannabinoides. No entra en ningún medicamento, ningún complemento alimenticio ni ningún producto de consumo.

Estatus

No listado

1. 1.Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc. 2007 (identification de WWL70 comme inhibiteur d'ABHD6)PMID 17629278
2. 2.Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci. 2010PMID 20657592
3. 3.Cao JK, Kaplan J, Stella N. ABHD6: its place in endocannabinoid signaling and beyond. Trends Pharmacol Sci. 2019PMID 30853109
4. 4.Alhouayek M et al. Implication of the anti-inflammatory bioactive lipid prostaglandin D2-glycerol ester in the control of macrophage activation and inflammation by ABHD6. PNAS. 2013PMID 24101490
5. 5.Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation. 2017PMID 28086912
6. 6.Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation. 2018PMID 29310667
7. 7.Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis. Neuropharmacology. 2018 (effets hors cible de WWL70, bénéfice modeste)PMID 30171986
8. 8.Biochemical and proteomic characterization of recombinant human alpha/beta hydrolase domain 6. Sci Rep. 2019 (IC50 de WWL70 sur ABHD6 humaine)PMID 30696836
9. 9.Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013PMID 23151067
10. 10.PubChem, composé CID 17759121 (WWL70), noms et identifiants