2-AGEÉter de noladina

Fórmula

C₂₃H₄₀O₃

Masa molar

364.60 g·mol⁻¹

CAS

222723-55-9

PubChem CID

6483057

Origen

Ausente del cannabis: la molécula no forma parte de los fitocannabinoides y nunca ha sido descrita en la planta. Fue aislada de cerebro de cerdo y propuesta como constituyente endógeno de los mamíferos, pero esa condición sigue siendo discutida. Un equipo la cuantificó en el cerebro de rata, con los contenidos más elevados en el tálamo y el hipocampo; otro, empleando cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas y cromatografía líquida fluorimétrica, no la detectó en ninguna de las cinco especies examinadas, rata, ratón, hámster, cobaya y cerdo. Las cantidades disponibles hoy proceden de la síntesis química y sirven de reactivo de laboratorio.

InChIKey

CUJUUWXZAQHCNC-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Aislado de cerebro de cerdo en 2001, el éter de noladina es el análogo éter del 2-araquidonoilglicerol: el enlace éster del 2-AG queda sustituido por un puente éter, lo que lo sustrae en gran medida a la monoacilglicerol lipasa y le confiere una duración de vida tisular netamente superior a la del 2-AG. Se comporta como un agonista CB1 de afinidad nanomolar y, según los trabajos de 2005, como un agonista entero del CB2 humano a concentraciones más elevadas; activa igualmente GPR55 y se une a PPARα. En el roedor, la administración sistémica reproduce una parte de la tétrada cannabinoide y aumenta la ingesta de alimentos, mientras que la instilación ocular rebaja la presión intraocular por un mecanismo CB1 del trabéculo. Dos reservas mayores enmarcan este perfil. Por una parte, el estatuto endógeno del compuesto no está zanjado: un equipo lo cuantificó en el cerebro de rata, otro no lo detectó en ninguna de las cinco especies ensayadas. Por otra parte, los datos humanos faltan por completo, al no haberse publicado ningún estudio de farmacocinética, de eficacia o de seguridad en el ser humano. El éter de noladina sigue siendo, por tanto, una herramienta farmacológica de laboratorio, y no una sustancia de finalidad terapéutica establecida.

La vía de formación sigue siendo indeterminada. Como el enlace con el glicerol es un éter y no un éster, el compuesto no puede proceder de la acilación que produce el 2-AG, y se ha evocado un origen a partir de los éter-lípidos de tipo alquilglicerol sin que nunca se haya demostrado. El equipo que detectó la molécula en el cerebro de rata ya señalaba que debía formarse por una vía diferente de la del 2-AG. El equipo que no la halló concluye que no hay establecida ninguna biosíntesis de mamífero, y la cuestión no se ha zanjado desde entonces.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Ausente del cannabis: la molécula no forma parte de los fitocannabinoides y nunca ha sido descrita en la planta. Fue aislada de cerebro de cerdo y propuesta como constituyente endógeno de los mamíferos, pero esa condición sigue siendo discutida. Un equipo la cuantificó en el cerebro de rata, con los contenidos más elevados en el tálamo y el hipocampo; otro, empleando cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas y cromatografía líquida fluorimétrica, no la detectó en ninguna de las cinco especies examinadas, rata, ratón, hámster, cobaya y cerdo. Las cantidades disponibles hoy proceden de la síntesis química y sirven de reactivo de laboratorio.

Estatus

No listado

1. 1.Hanuš L. et al., 2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor, PNAS 2001PMID 11259648
2. 2.Oka S. et al., Ether-linked analogue of 2-arachidonoylglycerol (noladin ether) was not detected in the brains of various mammalian species, Journal of Neurochemistry 2003PMID 12787057
3. 3.Shoemaker J.L. et al., The endocannabinoid noladin ether acts as a full agonist at human CB2 cannabinoid receptors, JPET 2005PMID 15901805
4. 4.Fezza F. et al., Noladin ether, a putative novel endocannabinoid: inactivation mechanisms and a sensitive method for its quantification in rat tissues, FEBS Letters 2002PMID 11904167
5. 5.Duncan M. et al., Noladin ether attenuates sensory neurotransmission in the rat isolated mesenteric arterial bed via a non-CB1/CB2 Gi/o linked receptor, British Journal of Pharmacology 2004PMID 15148262
6. 6.O'Sullivan S.E., Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors, British Journal of Pharmacology 2007PMID 17704824
7. 7.Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology 2007
8. 8.Laine K. et al., Comparison of the enzymatic stability and intraocular pressure effects of 2-arachidonylglycerol and noladin ether, Investigative Ophthalmology and Visual Science 2002