DEA-NAEDocosatetraenoiletanolamida

Fórmula

C₂₄H₄₁NO₂

Masa molar

375.60 g·mol⁻¹

CAS

150314-35-5

PubChem CID

5282273

Origen

Metabolito endógeno de los mamíferos. La molécula no es un fitocannabinoide: no figura en ningún perfil de Cannabis sativa y no se ha encontrado en el cáñamo. La producen los tejidos animales, en particular el sistema nervioso, donde el ácido adrénico constituye un ácido graso abundante de los fosfolípidos de membrana; el plasmalógeno etanolamina de la mielina humana contiene aproximadamente el doble de él que de ácido araquidónico. La abreviatura DEA empleada en la literatura lipídica designa únicamente a este compuesto y no debe confundirse ni con la DHEA hormonal (dehidroepiandrosterona) ni con la agencia antidroga estadounidense que lleva la misma sigla.

InChIKey

FMVHVRYFQIXOAF-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Aislada del cerebro porcino en 1993, la docosatetraenoiletanolamida es la etanolamida del ácido adrénico (22:4n-6), es decir, una anandamida alargada en dos carbonos. Se comporta como un agonista de los receptores CB1 y CB2 y activa igualmente el canal TRPV1, lo que la sitúa entre las N-aciletanolaminas realmente cannabimiméticas más que entre los lípidos simplemente moduladores. Sobre membranas cerebrales se han medido una constante de inhibición de 253 nM y una inhibición de la adenilato ciclasa en torno a 117 nM; otros datos indican una afinidad CB1 próxima a 34 nM, del mismo orden que la de la anandamida, y esa discrepancia entre protocolos nunca se ha zanjado. En el ratón, la administración reproduce la tétrada cannabinoide clásica: descenso de la actividad motora en campo abierto, hipotermia, catalepsia y efecto antinociceptivo. Más allá de esos trabajos fundacionales, la literatura es escasa. Las concentraciones tisulares fisiológicas están poco documentadas, el papel propio de la molécula sigue siendo difícil de separar del de la anandamida con la que se coaísla, y los datos humanos faltan por completo. No se ha establecido ningún efecto terapéutico.

Como las demás N-aciletanolaminas, la molécula procede de la vía llamada de transacilación y luego fosfodiesterasa. Una N-aciltransferasa transfiere una cadena de ácido adrénico desde una fosfatidilcolina hasta el nitrógeno de una fosfatidiletanolamina, lo que forma una N-acilfosfatidiletanolamida; la fosfolipasa D específica de las NAPE (NAPE-PLD) hidroliza a continuación este intermediario y libera la etanolamida. Coexisten rutas independientes de la NAPE-PLD, en las que intervienen en particular ABHD4 y las glicerofosfodiesterasas. El propio ácido adrénico deriva del ácido araquidónico por dos ciclos de elongación de cadena a cargo de las elongasas, lo que explica el estrecho parentesco estructural con la anandamida.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Metabolito endógeno de los mamíferos. La molécula no es un fitocannabinoide: no figura en ningún perfil de Cannabis sativa y no se ha encontrado en el cáñamo. La producen los tejidos animales, en particular el sistema nervioso, donde el ácido adrénico constituye un ácido graso abundante de los fosfolípidos de membrana; el plasmalógeno etanolamina de la mielina humana contiene aproximadamente el doble de él que de ácido araquidónico. La abreviatura DEA empleada en la literatura lipídica designa únicamente a este compuesto y no debe confundirse ni con la DHEA hormonal (dehidroepiandrosterona) ni con la agencia antidroga estadounidense que lleva la misma sigla.

Estatus

Endógeno

1. 1.Hanuš L, Gopher A, Almog S, Mechoulam R. Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor. J Med Chem. 1993;36(20):3032-4PMID 8411021
2. 2.Barg J, Fride E, Hanuš L, et al. Cannabinomimetic behavioral effects of and adenylate cyclase inhibition by two new endogenous anandamides. Eur J Pharmacol. 1995;287(2):145-52PMID 8749028
3. 3.Alharthi N, et al. n-3 polyunsaturated N-acylethanolamines are CB2 cannabinoid receptor-preferring endocannabinoids. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2018PMID 30591150
4. 4.Sheskin T, Hanuš L, Slager J, Vogel Z, Mechoulam R. Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor. J Med Chem. 1997;40(5):659-67PMID 9057852
5. 5.Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, PMC4120766)
6. 6.The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue, PMC1576036)
7. 7.PubChem CID 5282273, N-(2-hydroxyethyl)-7Z,10Z,13Z,16Z-docosatetraenamide