9-nor-9b-HHC9-nor-9beta-hidroxi-hexahidrocannabinol

Fórmula

C₂₀H₃₀O₃

Masa molar

318.50 g·mol⁻¹

CAS

52171-85-4

PubChem CID

6452587

Origen

Molécula de laboratorio, ausente del cáñamo y nunca aislada de una planta. Procede de una simplificación deliberada del esqueleto del tetrahidrocannabinol: se ha suprimido el metilo situado en el carbono 9 y se ha colocado un hidroxilo directamente sobre ese carbono, sobre un ciclo central saturado. El resultado pertenece, por tanto, a la familia de los hexahidrocannabinoles, y no a la de los THC.

InChIKey

AAIHVZNCFQTVCA-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 9-nor-9beta-HHC se comporta como un agonista de los receptores cannabinoides CB1 y CB2, en la línea de los cannabinoides clásicos de núcleo benzo[c]cromeno. Su particularidad reside en su simplificación: el metilo del carbono 9 está ausente y el hidroxilo lo lleva directamente el ciclo, lo que reproduce la función alcohol del metabolito activo 11-hidroxi-THC suprimiendo al mismo tiempo el sitio de oxidación correspondiente. Wilson y May mostraron en 1976 que la estereoquímica de ese hidroxilo es decisiva: el epímero beta, ecuatorial, es analgésico en el ratón, mientras que el epímero alfa no lo es, aunque ambos modifican el comportamiento del perro. Bloom y sus colegas midieron en 1977 una potencia antinociceptiva próxima a la de la morfina en la prueba de retirada de la cola, sin tolerancia cruzada con la morfina y sin sustitución en el mono dependiente, lo que descarta un mecanismo opioide. Se ha comunicado además una hipotensión y una bradicardia en el perro anestesiado. El interés histórico de la molécula es sobre todo químico: su simplificación condujo al CP-47,497, después al CP-55,940 y al levonantradol. Faltan por completo los datos humanos, al no haberse publicado ningún estudio de farmacocinética, de metabolismo o de tolerancia en el ser humano, y al no ser accesible ninguna afinidad de receptor cifrada.

Ninguna vía de biosíntesis conocida: esta molécula no la produce ningún organismo vivo. Depende enteramente de la química de síntesis aplicada al esqueleto cannabinoide clásico, sin intervención de las enzimas del cáñamo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide semisintético

Origen

Molécula de laboratorio, ausente del cáñamo y nunca aislada de una planta. Procede de una simplificación deliberada del esqueleto del tetrahidrocannabinol: se ha suprimido el metilo situado en el carbono 9 y se ha colocado un hidroxilo directamente sobre ese carbono, sobre un ciclo central saturado. El resultado pertenece, por tanto, a la familia de los hexahidrocannabinoles, y no a la de los THC.

Estatus

No listado

1. 1.Wilson RS, May EL. 9-Nor-9-hydroxyhexahydrocannabinols. Synthesis, some behavioral and analgesic properties, and comparison with the tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1976;19(9):1165-7.PMID 978681
2. 2.Bloom AS, Dewey WL, Harris LS, Brosius KK. 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol, a cannabinoid with potent antinociceptive activity: comparisons with morphine. J Pharmacol Exp Ther. 1977;200(2):263-70.PMID 839438
3. 3.Martin BR, Dewey WL, Aceto MD, et al. A potent antinociceptive cannabinoid which lacks opiate substitution properties in monkeys. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1977;16(1):187-90.PMID 402685
4. 4.Johnson MR, Althuis TH, Bindra JS, et al. Potent analgetics derived from 9-nor-9 beta-hydroxyhexahydrocannabinol. NIDA Res Monogr. 1981;34:68-74.PMID 6111753
5. 5.Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A. A cannabinoid derived prototypical analgesic. J Med Chem. 1984;27(1):67-71.PMID 6690685
6. 6.Berglund BA, Fleming PR, Rice KC, et al. Development of a novel class of monocyclic and bicyclic alkyl amides that exhibit CB1 and CB2 cannabinoid receptor affinity and receptor activation. Drug Des Discov. 2000;16(4):281-94.PMID 10807034
7. 7.PubChem, 9-Hydroxy-9-norhexahydrocannabinol, CID 6452587 (formule, masse, nom IUPAC, InChIKey).
8. 8.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, décision du 22 mai 2024 ; HHC, HHCO et HHCP, décision du 12 juin 2023), mise à jour du 26 juin 2026.
9. 9.ANSM, L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023.
10. 10.UNODC, CND 68 Concludes: Six New Substances Controlled (inscription du HHC au tableau II de la convention de 1971), mars 2025.