exo-THCexo-Tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₂

Masa molar

314.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

167577

Origen

El exo-THC no existe en el cáñamo: ninguna enzima de la planta forma este doble enlace exocíclico, y la molécula no figura entre los fitocannabinoides censados. Aparece como impureza de fabricación, en dos puntos de la cadena. En el medicamento en primer lugar, donde la farmacopea estadounidense hizo de ella un patrón de referencia vinculado a la monografía del dronabinol, es decir, una impureza especificada del THC farmacéutico. En el mercado gris después: el laboratorio forense de la FDA la identificó en líquidos de vapeo incautados durante el episodio EVALI, junto al Δ8-THC, al Δ10-THC y al Δ6a,10a-THC, todos ellos marcadores de una conversión química del cannabidiol.

InChIKey

AOYYFUGUUIRBML-IAGOWNOFSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El exo-THC, o Δ9,11-THC, desplaza el doble enlace fuera del ciclo terpénico: lleva un grupo metilideno exocíclico en C9, allí donde el Δ9-THC y el Δ8-THC lo mantienen en el interior. Esta modificación no suprime el reconocimiento del receptor CB1, puesto que la molécula desplaza el CP-55,940 tritiado de las membranas de cerebro de rata con una IC50 de 334 nM, frente a 218 nM para el Δ9-THC en la misma serie. La actividad funcional, en cambio, queda netamente debilitada: la tétrada cannabinoide murina se reproduce efectivamente, con descenso de la actividad locomotora, analgesia, hipotermia e inmovilidad tónica, pero hacen falta dosis de cuatro a cuarenta veces superiores a las del Δ9-THC según el criterio medido. En discriminación farmacológica, el exo-THC sustituye por completo al Δ9-THC tanto en la rata como en el mono rhesus, con menor potencia en ambas especies, y los autores concluyen que carece de propiedades antagonistas en este paradigma, lo que corrige una hipótesis anterior extraída de experimentos de administración previa en el mono. Nada se ha medido sobre el CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Los datos humanos faltan por completo: la molécula nunca se ha administrado a voluntarios y no se ha publicado ningún caso clínico.

No se conoce ninguna vía enzimática: el cáñamo no posee ninguna sintasa capaz de crear este doble enlace exocíclico. El exo-THC se obtiene por isomerización del Δ8-THC, ya sea por vía fotoquímica bajo ultravioleta, ya sea por adición y posterior eliminación de un halogenuro de hidrógeno en medio básico. También se forma por sí mismo como subproducto durante la síntesis y la conversión química de los tetrahidrocannabinoles.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide semisintético

Origen

El exo-THC no existe en el cáñamo: ninguna enzima de la planta forma este doble enlace exocíclico, y la molécula no figura entre los fitocannabinoides censados. Aparece como impureza de fabricación, en dos puntos de la cadena. En el medicamento en primer lugar, donde la farmacopea estadounidense hizo de ella un patrón de referencia vinculado a la monografía del dronabinol, es decir, una impureza especificada del THC farmacéutico. En el mercado gris después: el laboratorio forense de la FDA la identificó en líquidos de vapeo incautados durante el episodio EVALI, junto al Δ8-THC, al Δ10-THC y al Δ6a,10a-THC, todos ellos marcadores de una conversión química del cannabidiol.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.Wildes JW, Martin NH, Pitt CG, Wall ME. The synthesis of (-)-delta-9(11)-trans-tetrahydrocannabinol. Journal of Organic Chemistry, 1971PMID 5545571
2. 2.Beardsley PM, Scimeca JA, Martin BR. Studies on the agonistic activity of delta 9-11-tetrahydrocannabinol in mice, dogs and rhesus monkeys and its interactions with delta 9-tetrahydrocannabinol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1987PMID 3033218
3. 3.Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. Journal of Medicinal Chemistry, 1991PMID 1659638
4. 4.Wiley JL, Barrett RL, Britt DT, Balster RL, Martin BR. Discriminative stimulus effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and delta 9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Neuropharmacology, 1993PMID 8388551
5. 5.OMS, Expert Committee on Drug Dependence. Isomers of THC : Critical Review Report, 41e réunion, 2018
6. 6.Ciolino LA, Ranieri TL, Brueggemeyer JL, Taylor AM, Mohrhaus AS. EVALI Vaping Liquids Part 1 : GC-MS Cannabinoids Profiles and Identification of Unnatural THC Isomers. Frontiers in Chemistry, 2021PMID 34631667
7. 7.PubChem, Delta(9-11)-Tetrahydrocannabinol, CID 167577 (National Library of Medicine)
8. 8.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)