9-OH-HHC9-Hidroxi-hexahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₂O₃

Masa molar

332.50 g·mol⁻¹

CAS

52522-56-2

PubChem CID

71579182

Origen

Ausente del cannabis. El 9-OH-HHC se forma como subproducto de las vías químicas de ciclación empleadas para preparar el Δ8-THC y el HHC. Radwan y sus colegas lo aislaron en 2023 en sus dos formas epímeras, 9α y 9β, a partir de un destilado de Δ8-THC vendido en el comercio. Figura también entre los productos de degradación del Δ9-THC descritos ya en 1978, y entre los compuestos formados a partir del CBD en medio gástrico artificial.

InChIKey

KSGRDIFQZVURIF-BLRYKZMTSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El 9-OH-HHC conserva el farmacóforo cannabinoide clásico, fenol en la posición 1, cadena pentilo en la posición 3 y ciclo pirano, pero lleva un alcohol terciario en la posición 9 sobre un ciclo C enteramente saturado. Esa combinación fue buscada de forma deliberada por Reggio y sus colegas en 1991 para intentar disociar analgesia y psicoactividad: los dos epímeros 9α y 9β resultaron claramente menos activos que el Δ9-THC en la batería de pruebas comportamentales y antinociceptivas en el ratón, y la modelización molecular atribuye esa pérdida de actividad a una conformación desfavorable. Watanabe y sus colegas encontraron un perfil comparable en 2007 para el 9α-OH-HHC, con un efecto antinociceptivo débil. No se ha publicado ninguna constante de afinidad CB1 o CB2 para esta molécula, nada se ha medido sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y los datos humanos faltan totalmente. El agonismo parcial CB1 sigue siendo, por tanto, una hipótesis deducida del perfil comportamental, no una medida.

Ninguna biosíntesis vegetal: la molécula no la produce el cannabis. Resulta de una hidroxilación en la posición 9 sobre un esqueleto hexahidrocannabinol, obtenida por vía química durante la ciclación ácida del CBD o la reducción del Δ9-THC, y recuperada como impureza más que como producto buscado.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide semisintético

Origen

Ausente del cannabis. El 9-OH-HHC se forma como subproducto de las vías químicas de ciclación empleadas para preparar el Δ8-THC y el HHC. Radwan y sus colegas lo aislaron en 2023 en sus dos formas epímeras, 9α y 9β, a partir de un destilado de Δ8-THC vendido en el comercio. Figura también entre los productos de degradación del Δ9-THC descritos ya en 1978, y entre los compuestos formados a partir del CBD en medio gástrico artificial.

Estatus

Estatus en evolución

1. 1.Garrett ER, Gouyette AJ, Roseboom H. Stability of tetrahydrocannabinols II. J Pharm Sci, 1978 (identification du 9-hydroxyhexahydrocannabinol parmi les produits de dégradation du Δ9-THC)PMID 22740
2. 2.Reggio PH, McGaughey GB, Odear DF, Seltzman HH, Compton DR, Martin BR. A rational search for the separation of psychoactivity and analgesia in cannabinoids. Pharmacol Biochem Behav, 1991 (synthèse du 9β-OH-HHC, épimères nettement moins actifs que le Δ9-THC chez la souris)PMID 1806940
3. 3.Radwan MM, Wanas AS, Gul W, Ibrahim EA, ElSohly MA. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod, 2023 (isolement du 9β-OH-HHC et du 9α-OH-HHC dans un distillat commercial)PMID 36827690
4. 4.Watanabe K, Itokawa Y, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Kaji T, Usami N, Yamamoto I. Conversion of cannabidiol to Δ9-tetrahydrocannabinol and related cannabinoids in artificial gastric juice, and their pharmacological effects in mice. Forensic Toxicology, 2007DOI 10.1007/s11419-007-0021-y
5. 5.Schirmer W, Walton SE, Weinmann W, Schürch S, Logan BK, Krotulski AJ. Rapid LC-QTOF-MS screening method for semi-synthetic cannabinoids in whole blood. J Anal Toxicol, 2026 (méthode validée incluant les étalons 9α-OH-HHC et 9β-OH-HHC)PMID 41117773
6. 6.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990)
7. 7.ANSM. Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)
8. 8.ANSM. L'ANSM classe l'hexahydrocannabinol (HHC) et deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, 12 juin 2023 (HHC, HHCO, HHCP nommément classés au 13 juin 2023)
9. 9.EMCDDA (EUDA). Hexahydrocannabinol (HHC) and related substances, rapport technique, 2023 (le 9-OH-HHC y figure parmi les substances apparentées recensées)
10. 10.ACMD (Royaume-Uni). Semi-synthetic cannabinoids: cannabinoids related to tetrahydrocannabinol and cannabidiol, lettre de recommandation, mai 2025 (contrôle en classe B, annexe 1, recommandé pour le 9-OH-HHC)
11. 11.Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (9β-OH-HHC et 9α-OH-HHC décrits comme impuretés de produits de Δ8-THC)DOI 10.3390/molecules29061249
12. 12.Docampo-Palacios ML, et al. Saturated Cannabinoids: Update on Synthesis Strategies and Biological Studies of These Emerging Cannabinoid Analogs. Molecules, 2023DOI 10.3390/molecules28176434
13. 13.PubChem CID 71579182, (6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6aH-benzo[c]chromene-1,9-diol