A-41988

Fórmula

C₂₈H₃₂FNO₂

Masa molar

433.24 g·mol⁻¹

CAS

52763-30-1

PubChem CID

3085018

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural. Procede del programa de química medicinal de Abbott Laboratories sobre los derivados del núcleo cannabinoide, llevado a cabo en Estados Unidos en los años 1970. Nunca se ha encontrado en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y hoy solo existe como compuesto de referencia en el laboratorio.

InChIKey

UIDOJGIFVOOMLY-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El A-41988 pertenece a una familia de azacannabinoides desarrollada en Abbott Laboratories: el ciclo carbonado del Δ6a,10a-tetrahidrocannabinol está sustituido por una piperidina cuyo nitrógeno lleva un grupo propargilo, y la cadena pentilo del THC por una cadena 4-(4-fluorofenil)-1-metilbutilo. En el animal, la molécula reproduce el perfil de los cannabinoides clásicos: analgesia en la prueba de retirada de la cola en la rata y en la prueba de contorsiones abdominales en el ratón, fuerte descenso de la actividad motora, prolongación del tiempo de sueño en el gato, pérdida de coordinación en el perro a dosis oral baja, descenso duradero de la presión arterial en la rata hipertensa, así como efectos digestivos, reducción de la secreción ácida gástrica y de la diarrea experimental. El límite de estos datos debe nombrarse con claridad: se produjeron antes de la identificación de los receptores cannabinoides, y nunca se ha medido para esta molécula ninguna afinidad ni actividad funcional en CB1 o CB2. En el ser humano, el único ensayo publicado, controlado con placebo en pacientes con hipertensión ocular, no mostró ningún descenso de la presión intraocular a las dosis ensayadas, a diferencia del compuesto comparador. Más allá de ese ensayo, faltan los datos humanos.

Ninguna vía de biosíntesis: el A-41988 se obtiene por síntesis química total, en torno a la construcción del núcleo benzopirano[4,3-c]piridina, un esqueleto de tipo cannabinoide cuyo ciclo carbonado está sustituido por una piperidina. El cáñamo, cuya vía enzimática parte del CBGA, no produce nada comparable.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural. Procede del programa de química medicinal de Abbott Laboratories sobre los derivados del núcleo cannabinoide, llevado a cabo en Estados Unidos en los años 1970. Nunca se ha encontrado en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y hoy solo existe como compuesto de referencia en el laboratorio.

Estatus

No listado

1. 1.Winn M. et al., « Drugs derived from cannabinoids. 5. Delta6a,10a-Tetrahydrocannabinol and heterocyclic analogs containing aromatic side chains », Journal of Medicinal Chemistry, 1976, 19(4), 461 à 471PMID 817021
2. 2.Lee C. M. et al., « Cannabinoids. Synthesis and central nervous system activity of 8-substituted 10-hydroxy-5,5-dimethyl-5H-[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine and derivatives », Journal of Medicinal Chemistry, 1977, 20(11), 1508 à 1511PMID 915915
3. 3.Lee C. M. et al., « New azacannabinoids highly active in the central nervous system », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 278 à 280PMID 6681843
4. 4.Zaugg H. E. et Kyncl J., « New antihypertensive cannabinoids », Journal of Medicinal Chemistry, 1983, 26(2), 214 à 217PMID 6827538
5. 5.Tiedeman J. S. et al., « Effect of synthetic cannabinoids on elevated intraocular pressure », Ophthalmology, 1981, 88(3), 270 à 277, essai randomisé en double insu où BW29Y désigne A-41988PMID 7015221
6. 6.ChEMBL, fiche composé CHEMBL303312 (A-41988), enregistrements de bioactivité
7. 7.PubChem, composé CID 3085018 (A-41988), synonymes et identifiants