A-796260

Fórmula

C₂₂H₃₀N₂O₂

Masa molar

354.23 g·mol⁻¹

CAS

895155-26-7

PubChem CID

11584525

Origen

Laboratorio farmacéutico. A-796260 procede del programa de química medicinal de Abbott Laboratories dedicado a los agonistas selectivos del receptor CB2 y destinados al estudio del dolor. No se encuentra ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta, nunca ha superado la fase preclínica, y no se ha autorizado ningún medicamento ni ningún producto de consumo que la contenga.

InChIKey

ZCFHOMLAFTWDFM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

A-796260 es una cetona de indol-3-ilo de la familia de los aminoalquilindoles, portadora de un grupo 2,2,3,3-tetrametilciclopropilo sobre el puente carbonilo y de una cadena 2-(morfolin-4-il)etilo sobre el nitrógeno indólico. Yao y sus colegas midieron una afinidad de 4,37 nM sobre el receptor CB2 humano frente a 845 nM sobre el CB1 humano, es decir, una selectividad de unas 190 veces, y una activación potente del CB2 en inhibición del AMPc, con una CE50 de 0,710 nM y una eficacia parcial del 78 %. En cuatro modelos de dolor en el roedor, inflamatorio, postoperatorio, neuropático y artrósico, el efecto quedó suprimido por un antagonista selectivo del CB2, pero no por un antagonista del CB1 ni por un antagonista opioide mu, sin merma de la actividad locomotora. Esta molécula no es, pues, un agonista completo del CB1 como los cannabinoides de síntesis del mercado ilícito, y las observaciones realizadas sobre sus análogos de calle UR-144 y XLR-11, que solo difieren por la cadena lateral, pertenecen a esos análogos y no a ella. Frente a eso, el único estudio de toxicología disponible le atribuye un fuerte potencial citotóxico sobre células hepáticas humanas en cultivo. Los datos humanos faltan totalmente: ningún ensayo clínico, ningún dato de farmacocinética y ningún caso de intoxicación publicado.

Ninguna vía biológica conocida: la molécula es enteramente sintética y está ausente de todo organismo vivo. Químicamente pertenece a las cetonas de indol-3-ilo, obtenidas por acilación del núcleo indólico y posterior alquilación de su nitrógeno.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Laboratorio farmacéutico. A-796260 procede del programa de química medicinal de Abbott Laboratories dedicado a los agonistas selectivos del receptor CB2 y destinados al estudio del dolor. No se encuentra ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta, nunca ha superado la fase preclínica, y no se ha autorizado ningún medicamento ni ningún producto de consumo que la contenga.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Yao BB et al., In vitro and in vivo characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB2 receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models, British Journal of Pharmacology, 2008PMID 17994110
2. 2.Gampfer TM et al., Cytotoxicity, metabolism, and isozyme mapping of the synthetic cannabinoids JWH-200, A-796260, and 5F-EMB-PINACA studied by means of in vitro systems, Archives of Toxicology, 2021PMID 34453555
3. 3.Frost JM et al., Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB2 cannabinoid receptor activity, Journal of Medicinal Chemistry, 2010PMID 19921781
4. 4.Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance
5. 5.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990, article 1, définition générique des indol-3-yl méthanones, Légifrance
6. 6.PubChem, composé CID 11584525 (A-796260), National Library of Medicine
7. 7.NCATS Inxight Drugs, substance A-796260 (UNII 5N69DXA53Z)