A-834735

Fórmula

C₂₂H₂₉NO₂

Masa molar

339.22 g·mol⁻¹

CAS

895155-57-4

PubChem CID

11544639

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo: no existe ni en el cannabis, ni en los extractos de cáñamo, ni en ningún producto al cannabidiol. Fue concebida por la industria farmacéutica como candidato analgésico orientado al receptor CB2, y retomada después como agonista de referencia en imagen cerebral en el roedor. Su única aparición documentada fuera del laboratorio es japonesa: se encontró en productos vendidos ilegalmente, un contexto en el que ni el contenido, ni la pureza, ni siquiera la identidad real de la sustancia presente son conocidos por la persona que compra.

InChIKey

NQTMRZNYLIGQCF-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

A-834735 es un agonista sintético de los receptores cannabinoides de la familia de las cetonas indólicas: la misma cabeza tetrametilciclopropílica que el UR-144 y el XLR-11, pero una cadena tetrahidropiran-4-ilmetilo sobre el nitrógeno indólico. Su unión privilegia el CB2 por un factor cercano a quince, lo que no atenúa en nada el riesgo, pues su eficacia intrínseca es elevada en los dos receptores: sobre el CB1 humano, la estimulación medida en ensayo funcional se acerca al doble de la del CP55,940 de referencia. Allí donde el THC es un agonista parcial cuya respuesta se estanca en una meseta, un agonista completo de esa eficacia no conoce tal techo, y es esa diferencia la que explica la gravedad propia de las intoxicaciones por cannabinoides de síntesis. En la rata, la molécula atraviesa la barrera hematoencefálica y produce una activación cerebral regional abolida por un antagonista del CB1, lo que muestra que la señal central pasa por ese receptor pese a la selectividad de unión. Un segundo punto cuenta otro tanto: al calentarse, la molécula se abre en un producto de degradación cuya afinidad por el CB1 humano es alrededor de ocho veces superior a la del compuesto de partida. Lo que la literatura no establece es igual de nítido: ningún estudio en el ser humano, ningún dato de metabolismo, ningún caso clínico publicado, ninguna acción documentada sobre TRPV1, GPR55, PPAR gamma o 5-HT1A. Los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no deriva de ningún metabolismo vegetal o animal y carece de precursor natural. Pertenece únicamente a la química de síntesis, por acilación de un indol sustituido sobre su nitrógeno mediante un derivado del ácido 2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxílico. No se da aquí ningún detalle operatorio.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo: no existe ni en el cannabis, ni en los extractos de cáñamo, ni en ningún producto al cannabidiol. Fue concebida por la industria farmacéutica como candidato analgésico orientado al receptor CB2, y retomada después como agonista de referencia en imagen cerebral en el roedor. Su única aparición documentada fuera del laboratorio es japonesa: se encontró en productos vendidos ilegalmente, un contexto en el que ni el contenido, ni la pureza, ni siquiera la identidad real de la sustancia presente son conocidos por la persona que compra.

Estatus

No listado

1. 1.Chin CL et coll., British Journal of Pharmacology, 2008 : effets régionaux de A-834735 sur l'activité cérébrale du rat en IRM pharmacologique, affinités CB1 et CB2, blocage par le rimonabantPMID 17965748
2. 2.Thomas BF et coll., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017 : dégradation thermolytique de A-834735, affinité et efficacité du produit d'ouverture du cycle sur CB1 et CB2 humainsPMID 28087785
3. 3.Uchiyama N et coll., Forensic Toxicology, 2014, volume 32, pages 9 à 18 : identification du cannabinoïde de synthèse A-834735 dans des produits vendus illégalement au JaponDOI 10.1007/s11419-013-0194-5
4. 4.Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2008 : description par les laboratoires Abbott de la série chimique des cétones indol-3-yl-tétraméthylcyclopropyliques comme ligands du récepteur CB2 (chimie de série, non la molécule elle-même)PMID 18311894
5. 5.Frost JM et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2010 : variations de la chaîne portée par l'azote indolique dans la même série de cétones indoliques, laboratoires AbbottPMID 19921781
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée sur Légifrance : A-834,735 nommément inscrit sous son nom systématique