AACOCF3Arachidonoyl trifluoromethyl ketone

Fórmula

C₂₁H₃₁F₃O

Masa molar

356.23 g·mol⁻¹

CAS

149301-79-1

PubChem CID

5280436

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es un reactivo de laboratorio, obtenido convirtiendo la función ácida del ácido araquidónico en cetona trifluorometilada. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico y solo se distribuye para la investigación, bajo las abreviaturas AACOCF3, ATK o Arach-CF3 empleadas por los autores.

InChIKey

PLWROONZUDKYKG-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Análogo del ácido araquidónico en el que la función ácida ha cedido su lugar a un grupo trifluoroacetilo, el AACOCF3 actúa como análogo del estado de transición de las serina hidrolasas: el carbono del carbonilo, empobrecido en electrones por los tres flúores, forma con la serina catalítica un hemicetal reversible. Su diana original, descrita en 1993, es la fosfolipasa A2 citosólica de 85 kDa, que inhibe según una cinética lenta y de unión fuerte; sigue siendo ese el motivo por el que la molécula se emplea con mayor frecuencia, como medio de cortar la liberación de ácido araquidónico aguas arriba de las prostaglandinas y de los leucotrienos. Su entrada en la farmacología endocannabinoide data de 1994: dentro de una serie de análogos de la anandamida, se impone como el mejor inhibidor de la amidasa de la anandamida, la FAAH, y eleva unas doce veces la tasa de anandamida de células de neuroblastoma. Fue también el único de esa serie en desplazar un radioligando cannabinoide en CB1, con un Ki de 0,65 µM, sin que su eficacia intrínseca en este receptor se haya establecido nunca. Esa acumulación de dianas constituye el principal límite de la herramienta: inhibidora de la cPLA2, inhibidora de la FAAH, inhibidora de la fosfolipasa A2 independiente del calcio con una CI50 de 15 µM y ligando directo de CB1 en el mismo rango submicromolar, la molécula no permite atribuir limpiamente un efecto observado a una vía precisa. Los inhibidores de la FAAH publicados después son claramente más selectivos y más potentes: el MAFP, descrito en 1997, lo supera en un factor de aproximadamente ochocientos sobre la amidasa. Los datos humanos faltan, sin ensayo clínico, sin dato de tolerancia y sin ningún beneficio terapéutico establecido; los trabajos in vivo se limitan al roedor, donde se han referido una neuroprotección tras lesión medular y una mejora funcional tras compresión de la cola de caballo.

Ninguna vía biosintética. La molécula no procede de ninguna planta ni de ningún organismo vivo: se obtiene por vía química, dentro de la clase de las cetonas trifluorometiladas derivadas de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es un reactivo de laboratorio, obtenido convirtiendo la función ácida del ácido araquidónico en cetona trifluorometilada. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico y solo se distribuye para la investigación, bajo las abreviaturas AACOCF3, ATK o Arach-CF3 empleadas por los autores.

Estatus

No listado

1. 1.Street IP, Lin HK, Laliberté F, Ghomashchi F, Wang Z, Perrier H, Tremblay NM, Huang Z, Weech PK, Gelb MH. Slow- and tight-binding inhibitors of the 85-kDa human phospholipase A2. Biochemistry. 1993;32(23):5935-40.PMID 8018213
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