abn-CBDCannabidiol anormal

Fórmula

C₂₁H₃₀O₂

Masa molar

314.50 g·mol⁻¹

CAS

22972-55-0

PubChem CID

89949

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo. Aparece como subproducto regioisómero de la fabricación química del cannabidiol y se encuentra por ello como impureza en algunos lotes de CBD de síntesis. Se prepara además de forma deliberada como reactivo de laboratorio y patrón analítico.

InChIKey

YWEZXUNAYVCODW-RBUKOAKNSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El cannabidiol anormal es el regioisómero sintético del CBD: el fragmento terpénico ya no se fija entre los dos hidroxilos del núcleo resorcinol, sino del lado de la cadena pentilo. Este simple desplazamiento cambia toda la farmacología. La molécula no se une a CB1 y sigue careciendo de efecto conductual de tipo cannabinoide; Járai y sus colaboradores (PNAS, 1999) mostraron que reduce la presión arterial y dilata el lecho mesentérico tanto en el ratón silvestre como en el ratón privado de CB1 y de CB2, lo que llevó a postular un receptor endotelial distinto, antagonizado por el cannabidiol y después por la herramienta de síntesis O-1918. La identidad de esa diana sigue abierta. GPR18 es el candidato principal, con una actividad agonista registrada por la IUPHAR a pEC50 6,1, hasta el punto de que el receptor llevó durante mucho tiempo el nombre de « receptor del cannabidiol anormal ». GPR55 sí se activa, hasta una concentración eficaz del orden de 2 nanomolares en la unión del GTPγS, pero Johns y sus colaboradores (2007) observaron una vasodilatación inalterada en el ratón privado de GPR55, lo que descarta este receptor del mecanismo vascular. La revisión crítica de Bondarenko (2014) recuerda los límites de todo este edificio: las herramientas carecen de selectividad, el O-1918 bloquea también canales de potasio y el intercambiador sodio-calcio, y las concentraciones vasoactivas, del orden del micromolar, superan en varios órdenes de magnitud las que bastan para activar GPR18. Los efectos descritos en el roedor, migración de las células microgliales, cicatrización y atenuación de una colitis experimental (Krohn, 2016), se apoyan todos en inyecciones parenterales a dosis fijadas por el experimentador. Los datos humanos faltan por completo: ni farmacocinética, ni ensayo clínico, ni dato de tolerancia.

No existe ninguna vía biosintética vegetal: el cáñamo no produce esta molécula. El cannabidiol anormal se forma como regioisómero minoritario durante la condensación, catalizada en medio ácido, del olivetol con un precursor monoterpénico, la reacción empleada para obtener el cannabidiol por vía química. Según la orientación del ataque sobre el núcleo resorcinol, el fragmento terpénico se fija bien entre las dos funciones fenol, lo que da el CBD, bien del lado de la cadena pentilo, lo que da el cannabidiol anormal. También se sintetiza de forma deliberada, como compuesto de referencia para la investigación sobre los cannabinoides atípicos.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo. Aparece como subproducto regioisómero de la fabricación química del cannabidiol y se encuentra por ello como impureza en algunos lotes de CBD de síntesis. Se prepara además de forma deliberada como reactivo de laboratorio y patrón analítico.

Estatus

No listado

1. 1.Adams MD et coll., A cannabinoid with cardiovascular activity but no overt behavioral effects, Experientia 1977 (hypotension marquée chez le chien anesthésié, absence d'effet comportemental)PMID 891878
2. 2.Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, PNAS 1999PMID 10570211
3. 3.Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007PMID 17704827
4. 4.McHugh D et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18, the putative abnormal cannabidiol receptor, BMC Neuroscience 2010PMID 20346144
5. 5.Krohn RM et coll., Abnormal cannabidiol attenuates experimental colitis in mice, promotes wound healing and inhibits neutrophil recruitment, J Inflamm 2016PMID 27418880
6. 6.Bondarenko AI, Endothelial atypical cannabinoid receptor : do we have enough evidence ? (revue critique des preuves vasculaires et des outils O-1918 et O-1602)
7. 7.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR18 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 6,1)
8. 8.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche GPR55 (cannabidiol anormal agoniste, pEC50 5,5 à 8,6 selon le test)
9. 9.Brighenti V et coll., A new HPLC method with multiple detection systems for impurity analysis and discrimination of natural versus synthetic cannabidiol, Anal Bioanal Chem 2024PMID 38940871
10. 10.Citti C et coll., Origin of Δ9-Tetrahydrocannabinol Impurity in Synthetic Cannabidiol, Cannabis and Cannabinoid Research 2021 (cannabidiol anormal, sous-produit principal de la voie chimique)
11. 11.ANSM, décision du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (H2-CBD, H4-CBD, clause générique benzo[c]chromène)
12. 12.PubChem, composé CID 89949 (abnormal cannabidiol)