ACPAAraquidonilciclopropilamida

Fórmula

C₂₃H₃₇NO

Masa molar

343.29 g·mol⁻¹

CAS

229021-64-1

PubChem CID

5311007

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en el laboratorio como análogo de la anandamida. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y no entra en ningún producto al cannabidiol. Su circulación se limita al comercio de los reactivos de investigación, destinados a la experimentación celular y animal, y nunca se ha observado en el mercado de las sustancias psicoactivas.

InChIKey

GLGAUBPACOBAMV-DOFZRALJSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El ACPA es un análogo de síntesis de la anandamida: la misma cadena araquidonoílo de veinte carbonos y cuatro dobles enlaces cis, pero con una cabeza ciclopropilamida en lugar del grupo etanolamida. Esta sustitución le aporta lo que faltaba a los agonistas cannabinoides de los años 1990, una selectividad nítida entre los dos receptores, con un Ki de 2,2 nM en CB1 frente a 0,70 µM en CB2, es decir, una preferencia de unas 300 veces por el receptor neuronal. Su condición de agonista descansa en tres medidas funcionales concordantes: inhibición de la producción de AMPc en células que expresan el CB1 humano, activación del acoplamiento a las proteínas G en membranas cerebelosas e inhibición de las contracciones del conducto deferente de ratón. En el ratón, la molécula provoca una hipotermia que el antagonista SR141716A suprime, lo que confirma el paso por CB1 en el animal entero. La eficacia relativa, en cambio, nunca se ha cuantificado, y sería falso hacer de él un agonista completo comparable a los cannabinoides de síntesis del mercado ilícito. Desde 1999, el ACPA sirve esencialmente de sonda farmacológica en el roedor, por vía intraperitoneal o por microinyección cerebral: los trabajos publicados describen un efecto de tipo ansiolítico en el laberinto en cruz elevado, una preferencia de lugar condicionada abolida por el bloqueo de CB1 en la amígdala basolateral, una atenuación del déficit mnésico en un modelo de enfermedad de Alzheimer inducido por la estreptozotocina y una actividad antitumoral sobre modelos de cáncer broncopulmonar no microcítico. Dos de esos resultados se leen como advertencias más que como promesas: la preferencia de lugar traduce un potencial de refuerzo, y la interrupción de una administración repetida reduce el tiempo de sueño en el ratón, lo que reproduce una abstinencia. Ningún ensayo clínico, ningún dato de farmacocinética humana, ningún beneficio terapéutico establecido: los datos humanos faltan por completo.

No se conoce ninguna vía biosintética: el ACPA no lo produce ningún organismo y no resulta del metabolismo vegetal del cannabis. Es un producto de síntesis obtenido por formación de un enlace amida entre el ácido araquidónico y la ciclopropilamina; la publicación original describe la preparación como una simple amidación de este ácido graso poliinsaturado.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en el laboratorio como análogo de la anandamida. No existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y no entra en ningún producto al cannabidiol. Su circulación se limita al comercio de los reactivos de investigación, destinados a la experimentación celular y animal, y nunca se ha observado en el mercado de las sustancias psicoactivas.

Estatus

No listado

1. 1.Hillard CJ, Manna S, Greenberg MJ, DiCamelli R, Ross RA, Stevenson LA, Murphy V, Pertwee RG, Campbell WB, Synthesis and characterization of potent and selective agonists of the neuronal cannabinoid receptor (CB1), J Pharmacol Exp Ther 1999;289(3):1427-1433 (caractérisation d'origine, Ki CB1 et CB2, AMPc, GTPgammaS, canal déférent, hypothermie)PMID 10336536
2. 2.Tokutake T et coll., Cannabinoid Type 1 Receptors in the Basolateral Amygdala Regulate ACPA-Induced Place Preference and Anxiolytic-Like Behaviors, Neurochemical Research 2022 (préférence de place et effet de type anxiolytique chez la souris, abolis par l'AM251 intra-amygdale)PMID 35984590
3. 3.Asano T et coll., Sleep disturbance after cessation of cannabis administration in mice, Neuropsychopharmacology Reports 2023 (réduction du temps de sommeil après arrêt de l'ACPA, modèle murin de sevrage cannabique)PMID 36905178
4. 4.Hosseininia M et coll., Memory impairment was ameliorated by corticolimbic microinjections of arachidonylcyclopropylamide (ACPA) and miRNA-regulated lentiviral particles in a streptozotocin-induced Alzheimer's rat model, Experimental Neurology 2023PMID 37783412
5. 5.Boyacioglu Ö et coll., A novel injectable nanotherapeutic platform increasing the bioavailability and anti-tumor efficacy of Arachidonylcyclopropylamide on an ectopic non-small cell lung cancer xenograft model, International Journal of Pharmaceutics 2025 (plateforme nanoparticulaire destinée à relever la biodisponibilité)PMID 39746587
6. 6.Boyacioglu Ö et coll., ACPA prevents lung fibroblast-to-CAF transformation by reprogramming the tumor microenvironment through NSCLC-derived exosomes, Scientific Reports 2025 (rappel des voies Akt/PI3K et JNK inhibées in vitro et in vivo)PMID 41315832
7. 7.PubChem, composé CID 5311007 (arachidonylcyclopropylamide : formule, masse, InChIKey, numéro CAS)