AS-1269574

Fórmula

C₁₃H₁₄BrN₃O

Masa molar

308.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5332859

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y nunca ha sido un producto de consumo: su único uso documentado es el de herramienta farmacológica de laboratorio, que sirve para sondear el receptor GPR119.

InChIKey

DUKPGOOUJNUIOI-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

AS-1269574 es un agonista sintético de GPR119, receptor acoplado a Gs activado por amidas y ésteres de ácidos grasos como la oleoiletanolamida y el 2-oleoilglicerol, lo que lo vincula a la periferia del sistema endocannabinoide sin convertirlo en un cannabinoide. Sobre GPR119 humano expresado en células HEK293, la potencia medida es modesta, con una CE50 de 2,5 µM, y un estudio por criomicroscopía electrónica publicado en 2026 lo describe como un agonista parcial: ocupa un bolsillo restringido de la cavidad de activación y estabiliza una puerta alostérica extracelular cerrada, lo que frena el cambio de conformación del receptor y mantiene una señalización de baja eficacia. Los efectos funcionales documentados son una elevación del AMP cíclico, una secreción de insulina dependiente de la glucosa en línea beta-pancreática, una estimulación de la expresión del gen del proglucagón y una liberación de GLP-1 en células enteroendocrinas. Un segundo mecanismo complica la lectura: en 2016, la liberación de GLP-1 obtenida en la línea STC-1 se atribuyó a la activación directa del canal TRPA1, con independencia del AMP cíclico, efecto ausente de los demás agonistas de GPR119 comparados. No se ha medido ninguna actividad sobre CB1 ni CB2, y la propia anandamida no activa GPR119. El conjunto de los datos sigue siendo preclínico y faltan los datos humanos.

Ninguna vía biológica: no existe biosíntesis para esta molécula. Procede de la química de síntesis, por aminación de una 2-arilpirimidina halogenada con la etanolamina, y pertenece a la serie de las 4-amino-2-fenilpirimidinas agonistas de GPR119.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y nunca ha sido un producto de consumo: su único uso documentado es el de herramienta farmacológica de laboratorio, que sirve para sondear el receptor GPR119.

Estatus

No listado

1. 1.Yoshida S, Ohishi T, Matsui T, Shibasaki M. Identification of a novel GPR119 agonist, AS1269574, with in vitro and in vivo glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2010;400(3):437-441PMID 20804735
2. 2.Chepurny OG et al. GPR119 agonist AS1269574 activates TRPA1 cation channels to stimulate GLP-1 secretion. Mol Endocrinol. 2016PMID 27082897
3. 3.Chepurny OG et al. Stimulation of proglucagon gene expression by human GPR119 in enteroendocrine L-cell line GLUTag. Mol Endocrinol. 2013PMID 23798572
4. 4.McKillop AM et al. Metabolic effects of orally administered small-molecule agonists of GPR55 and GPR119. Diabetologia. 2016PMID 27677765
5. 5.Zuniga-Romero A et al. GPR55 and GPR119 receptors contribute to the processing of neuropathic pain in rats. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(1):67PMID 35056124
6. 6.Zhang Y et al. An extracellular allosteric gate modulates the ligand efficacy of GPR119. Structure. 2026PMID 42269610
7. 7.Synthesis and structure-activity relationship of 4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as a series of novel GPR119 agonists. Bioorg Med Chem. 2012;20:2369PMID 22365911
8. 8.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand 4027 (AS1269574) : interaction avec GPR119
9. 9.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, GPR119 (cible 126) : ligands endogenes et couplage Gs
10. 10.ChEMBL, molecule CHEMBL1956589 : activites enregistrees (CE50 GPR119, CI50 CYP1A2)
11. 11.PubChem, CID 5332859 (AS1269574) : identifiants et synonymes